Descripción del proyecto
LAS BACTERIAS GRAM-NEGATIVAS PRESENTAN EN SU SUPERFICIE DIFERENTES GLICOESTRUCTURAS, COMO CAPSULAS, LIPOPOLISACARIDOS, LIPOPOLIGOSACARIDOS, PEPTIDOGLICANOS, GLICOPROTEINAS Y EXOPOLISACARIDOS, ADEMAS, EN LOS ULTIMOS AÑOS, ES CADA VEZ MAYOR EL NUMERO DE BACTERIAS EN LAS QUE SE HAN DESCRITO ESTRUCTURAS DE SUPERFICIE DECORADAS CON AZUCARES, COMO PILI O FLAGELOS, ESTA DECORACION DE GLICANOS PRESENTES EN LA SUPERFICIE ES EN GRAN MEDIDA LA TARJETA DE PRESENTACION DE LA CELULA BACTERIANA ANTE EL MUNDO EXTERIOR Y POR TANTO, LAS GLICOESTRUCTURAS SON IMPORTANTES EN LOS PROCESOS DE RECONOCIMIENTO ENTRE LA BACTERIA Y EL HUESPED O EL AMBIENTE, EN BACTERIAS PATOGENAS, LAS GLICOESTRUCTURAS SE HAN IMPLICADO EN DIFERENTES ETAPAS DEL PROCESO INFECCIOSO COMO LA ADHESION, COLONIZACION, EVASION E INTERACCION CON LA RESPUESTA INMUNE, OBSERVANDOSE EN ALGUNOS CASOS QUE LA SUSTITUCION DE LOS GLICANOS PRESENTES EN ELLAS ES FUNDAMENTAL EN LA FUNCION ESPECIFICA DE LAS MISMAS, SI COMPARAMOS LOS GLICANOS PRESENTES EN LA SUPERFICIE BACTERIANA CON LOS PRESENTES EN CELULAS EUCARIOTAS, PODEMOS OBSERVAR QUE LOS GLICANOS BACTERIANOS PRESENTAN UNA MAYOR DIVERSIDAD EN COMPOSICION Y ESTRUCTURA QUE LOS EUCARIOTAS, PUDIENDO VARIAR DE UN MODO ACTIVO COMO ADAPTACION A DIFERENTES CONDICIONES, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESCRITOS NUMEROSAS PROTEINAS PROCARIOTAS GLICOSILADAS, AUNQUE EN MUCHOS CASOS SE DESCONOCE LA COMPOSICION Y ESTRUCTURA DE SUS GLICANOS, ASI COMO SU IMPLICACION EN LA PATOGENEIDAD DEL MICROORGANISMO, LA ELEVADA VARIABILIDAD EN EL TIPO DE AZUCARES Y ESTRUCTURA DE LOS GLICANOS PROCARIOTAS Y SOBRE TODO LA FALTA DE DATOS GENETICOS, HAN IMPOSIBILITADO TANTO LA PREDICCION DEL MECANISMO DE SU BIOSINTESIS Y TRANSFERENCIA A LA PROTEINA, COMO EL ESTUDIO DE SU ROL EN EL PROCESO DE INFECCION, EN CONSECUENCIA, LA DETECCION DE LAS REGIONES IMPLICADAS EN LA BIOSINTESIS DE DICHOS GLICANOS, LA OBTENCION DE MUTANTES Y EL ANALISIS FUNCIONAL DE GENES INDIVIDUALES SON FUNDAMENTALES PARA PODER COMPRENDER ESTAS RUTAS, ASI COMO PARA DETERMINAR SU PAPEL EN LAS DIFERENTES ETAPAS DEL PROCESO INFECCIOSO,LAS AEROMONAS MESOFILAS SON MICROORGANISMOS GRAM-NEGATIVOS VERSATILES, CAPACES DE PRODUCIR INFECCIONES TANTO EN ANIMALES COMO EN HUMANOS, ESTE GRUPO DE MICROORGANISMOS EXPRESA DIFERENTES GLICOESTRUCTURAS EN SU SUPERFICIE ENTRE LAS QUE SE HALLA UN EXOPOLISACARIDO RAMIFICADO DE α-GLUCANO CONSTITUIDO EXCLUSIVAMENTE POR D-GLUCOSA Y UN FLAGELO POLAR GLICOSILADO, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS 1) ESTABLECER EL MECANISMO DE BIOSINTESIS Y DE TRANSFERENCIA DEL GLICANO QUE DECORA LAS FLAGELINAS POLARES PRESENTES EN LAS CEPAS AH-3 Y ATCC7966, EL CUAL NO SE HALLA RELACIONADO CON EL ANTIGENO O DEL LIPOPOLISACARIDO; 2) EVALUAR LA ESTRUCTURA O PUNTOS DE GLICOSILACION MINIMOS QUE PERMITEN QUE LA FLAGELINAS POLARES SE ENSAMBLEN Y SEAN CAPACES DE INDUCIR RESPUESTA INFLAMATORIA; 3) DETERMINAR A QUE MOLECULA DE LA SUPERFICIE BACTERIANA SE UNE EL EXOPOLISACARIDO DE α-GLUCANO Y LAS CONDICIONES QUE INDUCEN/INCREMENTAN SU EXPRESION, Y FINALMENTE 4) EVALUAR SU POTENCIAL COMO VACUNA FRENTE A AEROMONAS, EL ESTUDIO DE ESTAS GLICOESTRUCTURAS ES CLAVE DE DOS MODOS DISTINTOS: POR UN LADO, PUEDE PERMITIRNOS DETERMINAR NUEVAS DIANAS TERAPEUTICAS Y POR OTRO, TIENE INTERES EN APLICACIONES INDUSTRIALES QUE PERMITAN LA PRODUCCION DE MACROMOLECULAS GLICOSILADAS EN HUESPEDES ESTANDARIZADOS PROCARIOTAS PARA LA EXPRESION DE PROTEINAS TANTO PROCARIOTAS COMO EUCARIOTAS, GLICOSILACIÓN\ FLAGELO POLAR\ EXOPOLISACARIDO\ AEROMONAS