ESTUDIO EXPERIMENTAL Y CLINICO DE LA NARCOLEPSIA: MECANISMOS MEDIADOS POR EL TEG...
ESTUDIO EXPERIMENTAL Y CLINICO DE LA NARCOLEPSIA: MECANISMOS MEDIADOS POR EL TEGMENTO PONTINO. RELACIONES CON OTRAS HIPERSOMNIAS CENTRALES
LAS ENFERMEDADES DEL SUEÑO Y LAS CONSECUENCIAS DE UN DESCANSO DEFICIENTE SON UN PROBLEMA GRAVE QUE CAUSA SERIOS PERJUICIOS ECONOMICOS EN LA SOCIEDAD ACTUAL, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE CONTINUAR LOS ESTUDIOS QUE VIENE REALIZANDO...
LAS ENFERMEDADES DEL SUEÑO Y LAS CONSECUENCIAS DE UN DESCANSO DEFICIENTE SON UN PROBLEMA GRAVE QUE CAUSA SERIOS PERJUICIOS ECONOMICOS EN LA SOCIEDAD ACTUAL, EL PRESENTE PROYECTO PRETENDE CONTINUAR LOS ESTUDIOS QUE VIENE REALIZANDO NUESTRO GRUPO SOBRE LOS MECANISMOS NEUROBIOLOGICOS MEDIADOS POR EL TEGMENTO PONTINO EN LA REGULACION DEL CICLO VIGILIA-SUEÑO, Y MAS CONCRETAMENTE EN LA FASE DE SUEÑO REM, CON EL FIN DE DETERMINAR LAS BASES DE ALGUNAS DE LAS MANIFESTACIONES TIPICAS DE LA NARCOLEPSIA, UNA ENFERMEDAD DEL SUEÑO QUE AFECTA DE FORMA MARCADA LA CALIDAD DE VIDA DE LOS INDIVIDUOS QUE LA PADECEN, CON ESTE PROYECTO CONTINUAREMOS CON EL ESTUDIO MORFOFUNCIONAL DE LOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION COLINERGICO, HIPOCRETINERGICO E HISTAMINERGICO QUE YA HEMOS ABORDADO EN CONVOCATORIAS ANTERIORES (BFU2009-06991), EXPERIMENTOS REALIZADOS EN NUESTRO LABORATORIO HAN DEMOSTRADO LA IMPORTANCIA DE LA ACTIVACION COLINERGICA EN LAS ZONAS VENTRAL (VRPO) Y DORSOLATERAL (DOPT) DEL TEGMENTO PONTINO EN LA EXPRESION GLOBAL DEL SUEÑO REM O DE MANIFESTACIONES CARACTERISTICAS DEL MISMO, TALES COMO LA ATONIA MUSCULAR O LAS ONDAS PGO, EN ESTAS ACCIONES ES FUNDAMENTAL LA ACTIVACION DE RECEPTORES COLINERGICOS MUSCARINICOS DEL SUBTIPO M2, MAS RECIENTEMENTE NUESTRO GRUPO TAMBIEN HA DEMOSTRADO UNA MODULACION DIFERENCIAL HIPOTALAMICA SOBRE VRPO Y DOPT A TRAVES TANTO DEL SISTEMA HIPOCRETINERGICO COMO DEL SISTEMA HISTAMINERGICO, LAS HIPOCRETINAS EN EL DOPT FAVORECEN EL ESTADO DE VIGILIA, MIENTRAS QUE EN EL VRPO PRODUCEN UNA SUPRESION ESPECIFICA DE LA FASE DE SUEÑO REM DEPENDIENTE DE LA ACTIVACION DE RECEPTORES GABA, LA HISTAMINA EN EL DOPT PRODUCE, AL IGUAL QUE LAS HIPOCRETINAS, UN AUMENTO DE VIGILIA MEDIADO POR RECEPTORES HISTAMINERGICOS H1, EN EL VRPO, SIN EMBARGO, LA HISTAMINA PRODUCE INICIALMENTE UNA FACILITACION DEL SUEÑO REM (AL CONTRARIO QUE LAS HIPOCRETINAS), QUE SE SIGUE DE UNA DISMINUCION SIGNIFICATIVA TANTO DE SUEÑO LENTO COMO DE SUEÑO REM,EXPERIMENTOS RECIENTES INDICAN QUE AUNQUE EL DEFICIT DEL SISTEMA HIPOCRETINERGICO PUEDA EXPLICAR DE POR SI MUCHOS DE LOS SIGNOS DE LA NARCOLEPSIA, EN LOS MECANISMOS DE GENERACION DE ESTA ENFERMEDAD TAMBIEN PUEDEN ESTAR ACTUANDO OTROS NEUROTRANSMISORES COMO LA ACETILCOLINA, LA HISTAMINA Y EL GABA, MEDIANTE UN ABORDAJE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA EXPERIMENTOS DE REGISTRO POLIGRAFICO DE SUEÑO Y DETECCION INMUNOHISTOQUIMICA DE MARCADORES FENOTIPICOS (NEUROTRANSMISORES, RECEPTORES, TRANSPORTADORES) DE ESTOS SISTEMAS DE NEUROTRANSMISION EN MODELOS EXPERIMENTALES ANIMALES (GATO Y RATA), PRETENDEMOS IDENTIFICAR LOS CIRCUITOS NEURALES QUE SUBYACEN A ESTAS ACCIONES, QUE ESTAN EN LA BASE DE LA REGULACION FISIOLOGICA DEL SUEÑO, PERO TAMBIEN EN LA FISIOPATOLOGIA DE LA NARCOLEPSIA, REALIZAREMOS TAMBIEN ESTUDIOS PROSPECTIVOS EN HUMANOS PARA IDENTIFICAR MARCADORES BIOQUIMICOS QUE PERMITAN FILIAR ADECUADAMENTE A LOS PACIENTES NARCOLEPTICOS Y ESTABLEZCAN FRONTERAS CLARAS QUE SEAN UTILES PARA DIFERENCIAR A ESTOS INDIVIDUOS DE LOS QUE PADECEN OTRO TIPO DE HIPERSOMNLAS, POR ULTIMO, DETERMINAREMOS PARAMETROS CLINICOS QUE SE PUEDAN CORRELACIONAR CON LAS ALTERACIONES DEL SUEÑO DE LOS PACIENTES INGRESADOS EN UCI Y PRECISAREMOS LA EFICACIA DE LAS PAUTAS FARMACOLOGICAS HABITUALMENTE SEGUIDAS EN LA UCI PARA FAVORECER EL RESTABLECIMIENTO DEL SUEÑO FISIOLOGICO, NARCOLEPSIA\ TEGMENTO PONTINO\ SUEÑO REM\ ACETILCOLINA\ HIPOCRETINA\ HISTAMINAver más
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