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SAF2009-07600

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ESTUDIO DEL PROCESO DE AGREGACION DE LA PROTEINA B-AMILOIDE ASOCIADO A LA ENFERM...

ESTUDIO DEL PROCESO DE AGREGACION DE LA PROTEINA B-AMILOIDE ASOCIADO A LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER. EVALUACION DE MOLECULAS PEQUEÑAS DE IMPORTANCIA FARMACEUTICA EL PROCESO DE AGREGACION DE LA PROTEINA B-AMILOIDE (AB) DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN EL ORIGEN Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), LA AGREGACION DE AB IMPLICA LA FORMACION DE DISTINTAS ESPECIES QUE EXISTEN EN UN C... ver más

01/01/2009

FUNDACIO INSTITUT...

175K€

Presupuesto del proyecto: 175K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE RECERCA BIOMEDICA IRB BA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 23M€

Presupuesto del proyecto 175K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto EL PROCESO DE AGREGACION DE LA PROTEINA B-AMILOIDE (AB) DESEMPEÑA UN PAPEL CENTRAL EN EL ORIGEN Y LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (AD), LA AGREGACION DE AB IMPLICA LA FORMACION DE DISTINTAS ESPECIES QUE EXISTEN EN UN COMPLEJO EQUILIBRIO, EN ESTE CONTEXTO, OLIGOMEROS DE AB HAN SIDO RECIENTEMENTE IDENTIFICADOS COMO LAS ESPECIES DE AB CON UNA MAYOR PROBABILIDAD DE INDUCIR LA DISFUNCION NEURONAL OBSERVADA EN ENFERMOS DE ALZHEIMER, LA AGREGACION DE AB ES UN PROCESO COMPLEJO Y POBREMENTE DEFINIDO, ESPECIALMENTE EN LO QUE SE REFIERE A LAS ESPECIES OLIGOMERICAS DE AB LO CUAL DIFICULTA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DIRIGIDAS A OLIGOMEROS DE AB,NUESTRA APROXIMACION SE BASA EN EL USO DE VARIANTES DE AB CON DISTINTO MODO DE AGREGACION, FORMACION DE OLIGOMEROS O FORMACION DE FIBRILLAS, Y EN LA POSTERIOR CARACTERIZACION DE SU PROCESO DE AGREGACION UTILIZANDO TECNICAS ESTRUCTURALES PUNTERAS, ESTAS INCLUYEN MOVILIDAD IONICA ACOPLADA A LA ESPECTROMETRIA DE MASAS PARA ESTUDIAR LAS ETAPAS INICIALES DEL PROCESO DE AGREGACION Y EXPERIMENTOS CINETICOS DE INTERCAMBIO HIDROGENO/DEUTERIO (HD) PARA EXAMINAR LAS DISTINTAS ESPECIES DE AB QUE SE VAN FORMANDO A LO LARGO DE TODO EL PROCESO DE AGREGACION, CON ESTOS EXPERIMENTOS PRETENDEMOS MEJORAR NUESTRO CONOCIMIENTO SOBRE LOS ACONTECIMIENTOS MOLECULARES QUE DAN LUGAR A LA AGREGACION DE AB PONIENDO UN ENFASIS ESPECIAL EN LAS FORMAS OLIGOMERICAS DE AB, ESTA APROXIMACION NOS PERMITIRA IDENTIFICAR LOS PASOS DE AGREGACION QUE PUEDEN SER CONSIDERADOS OBJETIVOS TERAPEUTICOS, ADEMAS, LA POSIBILIDAD DE PODER EXAMINAR EL PROCESO DE AGREGACION DE FORMA DETALLADA NOS PERMITIRA EXAMINAR LOS EFECTOS DE OTRAS ESPECIES MOLECULARES DE IMPORTANCIA BIOLOGICA Y/O FARMACEUTICA,ENTRE LAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONSIDERADAS ACTUALMENTE PARA EL TRATAMIENTO DE LA AD, SE ESTAN BUSCANDO MOLECULAS PEQUEÑAS CUYO OBJETIVO SEA EVITAR LA FORMACION Y/O FAVORECER LA RUPTURA DE OLIGOMEROS TOXICOS DE AB, LOS PROGRAMAS ACTUALES DE DESCUBRIMIENTO DE NUEVOS FARMACOS SE ENCUENTRAN LIMITADOS POR LA FALTA DE METODOS DE CRIBADO ¿SCREENING¿ QUE PERMITAN DETERMINAR LA FORMA DE AB QUE SE VE AFECTADA, ASI, AUNQUE SE HAN DESCRITO MOLECULAS PEQUEÑAS COMO INHIBIDORAS DEL PROCESO DE AGREGACION DE AB, EXISTE UN CONOCIMIENTO LIMITADO EN LO QUE SE REFIERE A SU MECANISMO DE ACCION, UTILIZANDO LA APROXIMACION ESTRUCTURAL PREVIAMENTE DESCRITA, ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE DOS GRUPOS DE MOLECULAS EN LA AGREGACION DE AB, UN GRUPO INCLUIRA MOLECULAS PEQUEÑAS INHIBIDORAS DEL PROCESO DE AGREGACION DE AB QUE SE ENCUENTRAN EN ENSAYOS CLINICOS, EL OTRO GRUPO CONSISTIRA EN MOLECULAS QUE AUNQUE INHIBEN EL PROCESO DE FIBRILACION, FAVORECEN EL DE OLIGOMERIZACION, NOSOTROS ESTUDIAREMOS EL EFECTO DE ESTAS MOLECULAS COMO TRATAMIENTO PREVENTIVO AÑADIENDOLAS AL PRINCIPIO DE LA AGREGACION, Y COMO TRATAMIENTO CURATIVO AÑADIENDOLAS EN DIFERENTES ESTADIOS DEL PROCESO DE AGREGACION, CONOCER EL MECANISMO DE ACCION DE ESTOS DOS GRUPOS DE MOLECULAS ABRIRA OPORTUNIDADES PARA DESARROLLAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LA AD DIRIGIDAS A LA FORMACION Y/O DISRUPCION DE OLIGOMEROS TOXICOS DE AB, AL MISMO TIEMPO, EL HECHO DE ENCONTRAR MOLECULAS PEQUEÑAS CAPACES DE ESTABILIZAR OLIGOMEROS DE AB NOS AYUDARA A CARACTERIZAR LA ESTRUCTURA DE ESTAS ESPECIES TAN RELEVANTES, FINALMENTE, DADO QUE OLIGOMEROS DE OTRAS PROTEINAS SE HAN VISTO IMPLICADOS EN VARIAS ENFERMEDADES DEGENERATIVAS, LA APROXIMACION PRESENTADA AQUI PARA AB PUEDE SER APLICADA A DICHAS PROTEINAS, ENFERMEDAD DE ALZHEIMER\PROTEINA B-AMILOIDE (AB)\AGREGACION\EXPERIMENTOS DE INTERCAMBIO HIDROGENO/DE\ESPECTROMETRIA DE MASAS\RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR\MOLECULAS PEQUEÑAS\THERAPY

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