Descripción del proyecto
LAS DOS PRICIPALES FORMAS DE DIABETES SON LA DIABETES TIPO 1 Y LA DE TIPO 2, LAS CUALES SON LA PRINCIPAL CAUSA DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD, DISMINUYENDO LA CALIDAD Y LA ESPERANZA DE VIDA DE MILLONES DE INDIVIDUOS AFECTADOS, UN COMPONENTE CLAVE DE LA DIABETES MELLITUS ES LA REDUCCION DE LA MASA DE CELULA ß, DEBIDA A UN INCREMENTO EN LA APOPTOSIS Y A UNA REGENERACION DEFICIENTE DE LAS CELULAS ß, LA DIABETES TIPO 1 ES EL RESULTADO DE LA DESTRUCCION AUTOINMUNE DE LAS CELULAS ß PANCREATICAS, AUNQUE EL PROCESO POR EL CUAL ESTAS SON DESTRUIDAS NO ESTA DESCRITO COMPLETAMENTE, EN EL CASO DE LA DIABETES TIPO 2, LA PERDIDA DE CELULAS ß A MENUDO VIENE ACOMPAÑADA POR RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL TEJIDO ADIPOSO, EL MUSCULO ESQUELETICO Y EL HIGADO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE INDUCEN UNA DISMINUCION EN LA MASA DE CELULA ß ASI COMO LA RESISTENCIA A LA INSULINA TODAVIA DEBEN SER CARACTERIZADOS, REESTABLECER LA MASA DE CELULA ß ES EL RETO PRINCIPAL DE LA MEDICINA REGENERATIVA PARA TRATAR LA DIABETES, Y PARA ELLO ES NECESARIO LOGRAR UN MAYOR CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS TANTO EN LA MUERTE COMO EN LA REGENERACION DE LA CELULA ß EN LA VIDA ADULTA, TAMBIEN ES UN PUNTO CLAVE EN ESTA TERAPIA QUE LOS ISLOTES REGENERADOS LLEVEN A CABO UNA SECRECION DE INSULINA PERFECTAMENTE REGULADA, LA CUAL ES ESENCIAL PARA UNA CORRECTA HOMEOSTASIS DE LA GLUCOSA, HEMOS DEMOSTRADO ANTERIORMENTE QUE LA EXPRESION DE IGF-I EN LAS CELULAS ß DE RATONES TRANSGENICOS REGENERA EL PANCREAS DURANTE EL PROCESO DIABETICO, MIENTRAS QUE LA EXPRESION DE IGF-II EN LA CELULA ß INCREMENTA LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR DIABETES, EN NUESTRO LABORATORIO, SE ESTUDIARAN LOS MECANISMOS POR CUALES DIVERSOS FACTORES DE CRECIMIENTO REGULAN LA MASA DE CELULA ß, ASI, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR NUEVAS APROXIMACIONES PARA REGENERAR EL PANCREAS ENDOCRINO, MEDIANTE EXPRESION IN VIVO DE FACTORES DE CRECIMIENTO CLAVES QUE INDUZCAN LA REPLICACION Y PREVENGAN LA MUERTE DE LAS CELULAS ß, Y ASI, REVERTIR LA DIABETES MELLITUS, EN PRIMER LUGAR, MEDIANTE EL USO DE MODELOS ANIMALES TRANSGENICOS, SE DETERMINARAN LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS CUALES ALGUNOS FACTORES DE CRECIMIENTO PUEDEN, POR UNA PARTE, INCREMENTAR LA MUERTE DE LAS CELULAS ß Y LA SUSCEPTIBILIDAD A DESARROLLAR DIABETES (IGF-II, VEGF) Y POR LA OTRA, INCREMENTAR LA REPLICACION DE LA CELULA ß Y PREVENIR SU APOPTOSIS (IGF-I, HGF), A CONTINUACION, SE INVESTIGARA LA CAPACIDAD DE DIFERENTES VECTORES VIRALES (HD-AD, AAV) PARA TRANSDUCIR EL PANCREAS ENDOCRINO TANTO MURINO COMO CANINO IN VIVO, FINALMENTE, SE DESARROLLARAN NUEVAS APROXIMACIONES DE TERAPIA GENICA PARA REGENERAR LA MASA DE CELULA ß MEDIANTE LA TRANSFERENCIA DE FACTORES DE CRECIMIENTO CLAVES, ESTE PROYECTO AYUDARA A LA CARACTERIZACION DE LOS MECANISMOS INVOLUCRADOS EN LA REGULACION DE LA MASA DE CELULA ß, CONTRIBUYENDO, ASI, A LA BUSQUEDA DE UNA CURA PARA LA DIABETES MELLITUS, medicina regenerativa\diabetes\islotes\factores de crecimiento\células beta\inflamación\apoptosis