Descripción del proyecto
EL ENVEJECIMIENTO DE LA POBLACION Y EL AUMENTO DE LAS ENFERMEDADES CRONICAS HAN IMPULSADO LA INCIDENCIA DE HERIDAS CUTANEAS CRONICAS, QUE AFECTAN EN GRAN MEDIDA EL PRESUPUESTO SANITARIO DE LOS PAISES DESARROLLADOS, A PESAR DE LOS AVANCES EN LA INVESTIGACION, LAS HERIDAS CRONICAS REPRESENTAN UNA EPIDEMIA SILENCIOSA QUE AFECTA A UNA GRAN PARTE DE LA POBLACION MUNDIAL, COMO TAL, EXIGEN UNA MEJOR COMPRENSION DE SUS CAUSAS Y DE LOS MECANISMOS SUBYACENTES A LA CICATRIZACION, ESTE CONOCIMIENTO BASICO ES INDISPENSABLE PARA IMPULSAR EL DISEÑO DE TERAPIAS MAS EFECTIVAS, IMPACTANDO TANTO EN LA SALUD DE LOS PACIENTES COMO EN LA SOSTENIBILIDAD DEL SISTEMA SANITARIO,LA CICATRIZACION DE HERIDAS ES UN PROCESO COMPLEJO, QUE INVOLUCRA UNA VARIEDAD DE CELULAS, ESTAS CELULAS INTERACTUAN PARA PROPORCIONAR SEÑALES REGULADORAS CRITICAS PARA ASEGURAR LA REPARACION ADECUADA DEL TEJIDO DAÑADO, LAS ANOMALIAS EN ESTA INTRINCADA RED DERIVAN EN LA APARICION DE HERIDAS CRONICAS QUE, A MENUDO, SON COMORBIDAS CON OTRAS PATOLOGIAS, LOS MECANISMOS DE PROLIFERACION CELULAR, ADHESION Y MIGRACION ESTAN FUERTEMENTE IMPLICADOS EN TODAS LAS ETAPAS DE LA CICATRIZACION, A NIVEL MOLECULAR, EL CONTROL DE UNA AMPLIA VARIEDAD DE FUNCIONES QUE REGULAN ESTOS PROCESOS ESTA MEDIADO POR LAS INTEGRINAS, UNOS DE LOS PRINCIPALES RECEPTORES DE LA SUPERFICIE CELULAR INVOLUCRADOS EN LA ADHESION, LA FUNCION DESALINEADA Y/O LA EXPRESION ANORMAL DE LA INTEGRINA PUEDE CONTRIBUIR A PATOLOGIAS DE LAS HERIDAS COMO UNA CICATRIZACION EXUBERANTE O DISMINUIDA, LAS PROPIEDADES DE ADHESION Y SEÑALIZACION MEDIADAS POR INTEGRINA ESTAN INFLUENCIADAS POR SU ORGANIZACION ESPACIOTEMPORAL Y POR INTERACCIONES CON OTROS COMPONENTES DE LA MEMBRANA, EL CITOPLASMA Y LA MATRIZ EXTRACELULAR,EN ESTE ESCENARIO, PRETENDEMOS DISECCIONAR EL PAPEL DESEMPEÑADO POR LAS INTEGRINAS EN EL MECANISMO MOLECULAR SUBYACENTE A LA CICATRIZACION, MEDIANTE UN ENFOQUE MULTI-ESCALA QUE ABARQUE DESDE EL NIVEL MULTICELULAR HASTA EL NIVEL DE MOLECULA INDIVIDUAL,ENFOCAREMOS LA INVESTIGACION A TRES OBJETIVOS PRINCIPALES, ORIENTADOS A CARACTERIZAR: 1) LA PROLIFERACION, ADHESION Y MIGRACION CELULAR DURANTE LA CICATRIZACION DE HERIDAS, 2) LOS CAMBIOS EN LA DINAMICA DE LAS INTEGRINAS DURANTE LA CICATRIZACION DE HERIDAS CON RASTREO DE MOLECULAS INDIVIDUALES, 3) LA ORGANIZACION MOLECULAR DURANTE LA CICATRIZACION DE HERIDAS CON MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION,PARA NUESTROS EXPERIMENTOS, CONSTRUIREMOS MODELOS DE HERIDAS IN VITRO DONDE CARACTERIZAREMOS DETERMINANTES BIOLOGICOS Y PARAMETROS BIOFISICOS DE QUERATINOCITOS Y FIBROBLASTOS EN DIFERENTES ETAPAS DEL PROCESO DE CICATRIZACION Y EN PRESENCIA DE FACTORES QUE REPRODUCEN LAS CONDICIONES DE LAS HERIDAS CRONICAS, TAMBIEN DESARROLLAREMOS DISPOSITIVOS DE BAJO COSTO BASADOS EN TECNICAS DE FABRICACION INNOVADORAS COMO LA IMPRESION 3D Y LA ELECTRONICA ABIERTA,RESOLVER DE MANERA CUANTITATIVA LA ORGANIZACION MOLECULAR DE LAS INTEGRINAS Y SUS INTERACCIONES A ESCALA MOLECULAR REQUIERE UN ESFUERZO INTERDISCIPLINARIO, INCLUYENDO LA APLICACION DE TECNICAS DE VANGUARDIA Y LA CREACION DE NUEVOS METODOS DE ANALISIS, PARA LA RELEVANCIA DE LA CUESTION BIOLOGICA EN LA CICATRIZACION O CRONICIDAD DE LAS HERIDAS Y SU RELACION CON LA SALUD Y EL ENVEJECIMIENTO, ESTA PROPUESTA ESTA ALINEADA CON EL DESAFIO SOCIAL "SALUD, CAMBIO DEMOGRAFICO Y BIENESTAR" DEL PROGRAMA H2020, INTEGRINAS\CICATRIZACIÓN DE HERIDAS\SEÑALIZACIÓN\DIFUSIÓN/ORGANIZACIÓN MOLECULAR\RASTREO DE MOLÉCULAS INDIVIDUALES\SUPER-RESOLUCIÓN