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SAF2008-03083

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ESTUDIO DEL EFECTO DE LA DEACETILACION DE CROMATINA POR MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS SIRTUINAS EN LA PATOGENESIS DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA Y DIABETES TIPO 2 LA DIABETES TIPO 2 ES LA ENFERMEDAD METABOLICA MAS COMUN Y SE CARACTERIZA POR RESISTENCIA A LA INSULINA EN HIGADO, TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO ESQUELETICO Y POR UNA ALTERACION EN LA SECRECION DE INSULINA, ES UNA ENFERMEDAD POLIGENICA... ver más

01/01/2008

UAB

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2008-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UAB

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT AUTÒNOMA DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1265

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA DIABETES TIPO 2 ES LA ENFERMEDAD METABOLICA MAS COMUN Y SE CARACTERIZA POR RESISTENCIA A LA INSULINA EN HIGADO, TEJIDO ADIPOSO Y MUSCULO ESQUELETICO Y POR UNA ALTERACION EN LA SECRECION DE INSULINA, ES UNA ENFERMEDAD POLIGENICA EN LA QUE TAMBIEN ESTAN IMPLICADOS FACTORES AMBIENTALES Y QUE, ADEMAS, ESTA INTIMAMENTE RELACIONADA CON LA OBESIDAD, POR TODO ELLO, LA IDENTIFICACION DE GENES ASOCIADOS A UN MAYOR RIESGO DE PADECER LA ENFERMEDAD ES MUY COMPLICADA, ACTUALMENTE NO HAY UN TRATAMIENTO EFECTIVO PARA ESTA ENFERMEDAD, YA QUE LA TERAPIA UTILIZADA HASTA AHORA ES IMPERFECTA, PRESENTANDO UN GRAN NUMERO DE EFECTOS SECUNDARIOS, PARA DISEÑAR TERAPIAS MAS EFICACES, ADEMAS DE LA IDENTIFICACION DE NUEVOS GENES IMPLICADOS EN LA PATOGENESIS DE LA ENFERMEDAD, ES NECESARIO UN MEJOR CONOCIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DE LA REGULACION DE LOS POSIBLES GENES DIABETOGENICOS, LA REGULACION GENICA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL SE HA OBSERVADO QUE ESTA DIRECTAMENTE RELACIONADA, ENTRE OTROS FACTORES, CON ALTERACIONES EN LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA, A TRAVES DE MODIFICACIONES COVALENTES DE LOS EXTREMOS AMINO TERMINALES DE LAS HISTONAS, SIENDO LAS ACETILACIONES LAS MEJOR CARACTERIZADAS, EL ESTADO DE ACETILACION DE LAS HISTONAS ESTA CONTROLADO MEDIANTE EL EQUILIBRIO ENTRE LAS ACTIVIDADES ACETIL TRANSFERASA (HAT) Y DEACETILASA (HDAC), DENTRO DEL GRUPO DE LAS HDAC, VARIOS MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS SIRTUINAS (SIRTS) EJERCEN UN PAPEL DESTACADO EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR, LA REPARACION DEL DNA Y EN EL CONTROL DEL METABOLISMO, LA SIRTUINA 1 (SIRT1) ESTA SIENDO LA MAS ESTUDIADA Y MEJOR CARACTERIZADA HASTA EL MOMENTO, ESTA HDAC INHIBE LA VIA GLUCOLITICA E INDUCE LA GLUCONEOGENESIS, QUE SON LAS PRINCIPALES ALTERACIONES OBSERVADAS DURANTE EL PROCESO DIABETICO EN HIGADO, SIRT1 INTERACCIONA Y DEACETILA LOS ENZIMAS REGULADORES DE DICHAS VIAS, COMO PGC-1A (PPARGAMMA COACTIVATOR-1A) Y PTP1B (PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE 1B), TANTO A NIVEL DE DNA COMO PROTEINA-PROTEINA, ASIMISMO, RECIENTEMENTE SE HA OBSERVADO QUE OTRAS SIRTUINAS TAMBIEN PODRIAN ESTAR INVOLUCRADAS EN EL CONTROL DEL METABOLISMO, SOBRE TODO SIRT3 Y SIRT4, AUNQUE LAS FUNCIONES BIOLOGICAS DE AMBAS PROTEINAS AUN NO HAN SIDO DILUCIDADAS, ASI, POSTULAMOS QUE MODIFICACIONES EN EL GRADO DE ACETILACION/DEACETILACION DE LAS HISTONAS, POR MIEMBROS DE LA FAMILIA DE LAS SIRTUINAS, PODRIAN SER CLAVE EN LA APARICION Y DESARROLLO DE RESISTENCIA A LA INSULINA Y DIABETES TIPO 2, POR TANTO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR LA LOS NIVELES DE DEACETILACION DE HISTONAS EN EL HIGADO DURANTE LA RESISTENCIA A LA INSULINA E IDENTIFICAR GENES DIANA DE LAS SIRTUINAS MEDIANTE LA UTILIZACION DE LA TECNOLOGIA CHIP-CHIP (HIBRIDACION DE MICROARRAYS (CHIP) ESPECIFICOS PARA REGIONES PROMOTORAS CON LOS PRODUCTOS RESULTANTES DE INMUNOPRECIPITACIONES DE CROMATINA (CHIP)), POSTERIORMENTE, SE ESTUDIARA LA CONTRIBUCION DE DICHOS GENES AL PROCESO DIABETICO MEDIANTE LA GENERACION DE ANIMALES MODIFICADOS GENETICAMENTE, LOS RESULTADOS DE ESTE ESTUDIO AYUDARAN A UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS DE REGULACION GENICA A NIVEL TRANSCRIPCIONAL, LO QUE PODRIA LLEVAR AL POSIBLE DESARROLLO DE NUEVOS TRATAMIENTOS TERAPEUTICOS PARA LA RESISTENCIA A LA INSULUNA, OBESIDAD Y DIABETES TIPO 2, Inmunoprecipitacion de cromatina\DNA microarrays\terapia génica\modificaciones de histonas\DIABETES 2\CROMATINA

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