Descripción del proyecto
EN PROYECTOS ANTERIORES HEMOS CARACTERIZADO BOMBAS DE EFLUJO EN MICOBACTERIAS NO-PATOGENAS (M, SMEGMATIS Y M, BOVIS BCG), EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS CARACTERIZAR LAS BOMBAS DE EFLUJO RV1258C, RV1410C Y RV2333C EN EL PATOGENO M, TUBERCULOSIS Y SU IMPLICACION EN RESISTENCIA INTRINSECA A ANTIBIOTICOS Y VIRULENCIA,PARA ESTO PROPONEMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:DETERMINAR LOS NIVELES DE RESISTENCIA INTRINSECA A FARMACOS DE CEPAS DE M, TUBERCULOSIS CON LOS GENES QUE CODIFICAN ESTAS BOMBAS DE EFLUJO DELECCIONADOS O SOBREEXPRESADOS, COMPROBAR SI LA INACTIVACION DE ALGUNOS DE ESTOS GENES AFECTA A LA TASA DE APARICION DE MUTANTES RESISTENTES Y EVALUAR LA CONTRIBUCION DE LAS BOMBAS A LA RESISTENCIA DE CEPAS CLINICAS,IDENTIFICAR EL PROMOTOR DE LOS GENES RV1258C, RV1410C Y RV2333C Y CUANTIFICAR SUS NIVELES DE EXPRESION EN CEPAS CLINICAS DE M, TUBERCULOSIS Y EN LA CEPA DE LABORATORIO H37RV CULTIVADA EN DISTINTAS CONDICIONES,ANALIZAR LA VIRULENCIA DE LOS MUTANTES DE M, TUBERCULOSIS CON LOS GENES RV1258C, RV1410C Y RV2333C INACTIVADOS EN LINEAS CELULARES Y EN RATONES INMUNODEPRIMIDOS, TUBERCULOSIS\BOMBAS DE EFLUJO\RESISTENCIA A FARMACOS\VIRULENCIA