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SAF2009-13296-C02-02

Financiado

ESTUDIO DE NUEVOS MODULADORES DE LAS ACTIVIDADES DE STAT Y DE LOS RECEPTORES PAR...

ESTUDIO DE NUEVOS MODULADORES DE LAS ACTIVIDADES DE STAT Y DE LOS RECEPTORES PARA ESTROGENOS: POTENCIAL APLICACION COMO ANTITUMORALES LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA STAT Y LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS (RE) SON REGULADORES CRITICOS DE LA HOMEOSTASIS Y EL DESARROLLO NORMAL DE LOS TEJIDOS, LA ACTIVACION ABERRANTE DE LAS MISMAS ESTA ASOCIADA CON EL DESARROLLO DE TUMORE... ver más

01/01/2009

ULPGC

88K€

Presupuesto del proyecto: 88K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 543

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

ULPGC

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE LAS PALMAS DE GRAN CANARIA

Total investigadores 543

Presupuesto del proyecto 88K€

Descripción del proyecto LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA STAT Y LOS RECEPTORES DE ESTROGENOS (RE) SON REGULADORES CRITICOS DE LA HOMEOSTASIS Y EL DESARROLLO NORMAL DE LOS TEJIDOS, LA ACTIVACION ABERRANTE DE LAS MISMAS ESTA ASOCIADA CON EL DESARROLLO DE TUMORES O ENFERMEDADES INMUNOLOGICAS O METABOLICAS, ESTO JUSTIFICA QUE ESTAS PROTEINAS SEAN IMPORTANTES DIANAS TERAPEUTICAS Y QUE SE DEMANDE LA IDENTIFICACION DE MODULADORES (INHIBIDORES O ACTIVADORES) DE SUS ACTIVIDADES BIOLOGICAS, EN ESTE PROYECTO, SE EVALUARA LA CAPACIDAD DE NUEVAS ESTRUCTURAS QUIMICAS PARA MODULAR LAS ACTIVIDADES DE STAT Y RE EN EL CONTEXTO DEL CANCER, PARA ELLO, SE HA SELECCIONADO UN CONJUNTO DE MOLECULAS POTENCIALMENTE ACTIVAS SOBRE DICHAS DIANAS A PARTIR DE EVALUACIONES PRELIMINARES EN LINEAS CELULARES DE CANCER HUMANO Y/O EN EL ANALISIS DE ESTRUCTURAS PRIVILEGIADAS Y ANALOGAS DE COMPUESTOS CON MARCADA ACTIVIDAD, ESTA ESTRATEGIA HA SIDO EXTENSAMENTE VALIDADA POR SU EFICACIA PARA DESCUBRIR FARMACOS MAS SELECTIVOS, POTENTES Y MENOS TOXICOS, LAS MOLECULAS A EVALUAR SERAN SUMINISTRADAS A PARTIR DE QUIMIOTECAS GENERADAS POR EL GRUPO DEL SUBPROYECTO 1 (DRA, A, ESTEVEZ) LA CUAL ESTA ENRIQUECIDA CON PRODUCTOS NATURALES PURIFICADOS, SINTETICOS O SEMI-SINTETICOS, EN CONCRETO, EN ESTE SUB-PROYECTO SE EVALUARAN LAS SIGUIENTES ESTRUCTURAS QUIMICAS: 1) ALFA-ACILOXIAMIDAS, INHIBIDORES POTENCIALES DE JAK, 2) DIHIDROPIRANO Y DIHIDROPIRIDIN NAFTOQUINONAS, BISFURANOBENZOQUINONAS Y FLAVONOIDES, POTENCIALES INHIBIDORES DIRECTOS DE STAT, 3) WHITANOLIDOS Y TRITERPENOS CON POTENCIAL ACTIVIDAD ANTITUMORAL-ANTIESTROGENICA Y 4) AURONAS Y BENZOFURANOS NATURALES Y SINTETICOS CON POTENCIAL ACTIVIDAD SERM, ESTUDIOS TIPO DOCKING HAN REVELADO QUE ALGUNAS DE ESTAS ESTRUCTURAS MUESTRAN SELECTIVIDAD POR REALFA (CANCER HORMONODEPENDIENTE) O REBETA (ENFERMEDADES NUERODEGENERATIVAS Y CARDIOVASCULARES), LA CAPACIDAD DE ESTOS PRODUCTOS PARA MODIFICAR LAS ACTIVIDADES TRANSCRIPCIONALES DEPENDIENTES DE STAT O RE SERA EVALUADA, EN PRIMER LUGAR, UTILIZANDO SISTEMAS DE SCREENING BASADOS EN LINEAS CELULARES TRANSFECTADAS CON SISTEMAS REPORTEROS DE LUCIFERASA, ESTOS ESTAN CONTROLADOS POR ELEMENTOS DE RESPUESTA A STAT-1, -3, -5 Y RE, ESTOS ENSAYOS PERMITIRAN IDENTIFICAR MODULADORES QUE ACTUEN A CUALQUIER NIVEL DE LA CASCADA DE PROCESOS QUE REGULAN LA SEÑALIZACION CELULAR DEPENDIENTE DE ESTOS FACTORES DE TRANSCRIPCION, UTILIZAREMOS ESTIMULOS ESPECIFICOS COMO IL6 (STAT3), ONCOSTATIN M (STAT1), GH (STAT5) O E2, LOS ENSAYOS E-SCREEN NOS PERMITIRAN SELECCIONAR Y CARACTERIZAR LOS PRODUCTOS CON ACTIVIDADES (ANTI)ESTROGENICAS O SERM, EN SEGUNDO LUGAR, SE EVALUARAN LAS MOLECULAS MAS ACTIVAS EN RELACION CON RESPUESTAS BIOLOGICAS (PROLIFERACION, APOPTOSIS, MIGRACION, INVASION CELULAR Y FORMACION DE COLONIAS) EN LINEAS TUMORALES HUMANAS, FINALMENTE, CON AQUELLAS MOLECULAS MAS ACTIVAS SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS MECANISTICOS IN VITRO PARA ANALIZAR EN DETALLE A) SUS EFECTOS SOBRE LA FOSFORILACION Y TRANSLOCACION NUCLEAR USANDO TECNICAS DE IMMUNOBLOTTING, GEMSA Y MICROSCOPIA, B) ACTIVIDAD QUINASA DE JAK Y OTRAS QUINASAS IN VITRO, C) LA INTERACCION CON LOS SUBTIPOS DEL RE MEDIANTE ENSAYOS DE UNION DE RADIOLIGANDOS Y D) PARA LAS MOLECULAS MAS ACTIVAS ¿IN VITRO¿, SE LLEVARAN A CABO ESTUDIOS ¿IN VIVO¿: SUS EFECTOS ANTITUMORALES EN ¿RATONES DESNUDOS¿ Y LOS SERM EN MODELOS DE RATA, ESTAS EVALUACIONES FARMACOLOGICAS ORIENTADAS, APOYADAS EN EL ANALISIS DE ESTRUCTURAS PRIVILEGIADAS Y ANALOGAS, PERMITIRAN IDENTIFICAR ESTRUCTURAS CANDIDATAS A SER EVALUADAS IN VIVO, STAT\RECEPTOR DE ESTROGENOS\SERMS\INHBIDORES\CANCER

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