Descripción del proyecto
LOS MICROTUBULOS (MTS) SON COMPONENTES ESENCIALES DEL CITOESQUELETO. EN EL SISTEMA NERVIOSO ASEGURAN LA ARQUITECTURA NEURONAL, CONTROLAN CAMBIOS MORFOLOGICOS Y EL CRECIMIENTO AXONAL, REGULAN EL TRANSPORTE INTRACELULAR Y LA TRANSMISION DE SEÑALES CELULARES, LO QUE HACE DE LOS MTS ELEMENTOS ESENCIALES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO, DESARROLLO, MORFOLOGIA Y PLASTICIDAD DEL SISTEMA NERVIOSO. NO ES SORPRENDENTE POR LO TANTO QUE LA PERDIDA O MALA REGULACION DE LOS MISMOS RESULTE EN UN NUMERO ELEVADO DE PATOLOGIAS NEURONALES, POR ESTO MISMO, LOS MT REPRESENTAN UN GRAN POTENCIAL COMO DIANAS DE FARMACOS. LA REGULACION DE LOS MTS IMPLICA PROCESOS TALES COMO POLIMERIZACION, ESTABILIZACION Y TRANSPORTE, PERO COMO SE CONTROLAN TALES PROCESOS, Y COMO ESTOS CONTRIBUYEN AL CRECIMIENTO Y MANTENIMIENTO DE NEURONAS, SIGUE SIENDO UNA LAGUNA IMPORTANTE EN NUESTRO CONOCIMIENTO. MI LINEA DE INVESTIGACION TIENE EL OBJETIVO DE COMPRENDER LOS MECANISMOS QUE REGULAN LOS MTS DURANTE LA FORMACION DE LAS REDES NEURONALES, UTILIZANDO UN MODELO QUE HA DEMOSTRADO SER EXTREMADAMENTE SIMILAR AL DE MAMIFEROS, CON TODAS LAS VENTAJAS DE MANIPULACION GENETICA, TIEMPO DE INVESTIGACION Y COSTE DE LOS INVERTEBRADOS, COMO ES EL QUE OFRECE DROSOPHILA MELANOGASTER. CON ESTE MODELO PROPONGO INVESTIGAR UNA SERIE PROTEINAS ASOCIADAS A MTS, TAU, MAP1B, EB1, CLASP, CLIP, APC Y SPECTRAPLAKINS, DETERMINAR SU FUNCION EN LA ORGANIZACION DE REDES DE MTS, SU INFLUENCIA EN EL CRECIMIENTO AXONAL Y COMO INTERACCIONAN ENTRE SI PARA REGULAR ESTE PROCESO. CON ESTE FIN, EMPLEARE MUTACIONES QUE AFECTEN LA FUNCION DE LAS PROTEINAS ASOCIADAS A MTS COMBINADO CON TECNICAS PARA EL ESTUDIO DEL CITOESQUELETO DE NEURONAS IN VITRO E IN VIVO. MI PROYECTO TAMBIEN PRETENDE DETERMINAR LA RELACION ENTRE ESTAS PROTEINAS Y VARIAS CASCADAS DE SEÑALIZACION QUE INCLUYEN JNK Y GSK CONOCIDAS POR SU RELACION CON ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS TALES COMO ALZHEIMER, Y SE HA SUGERIDO QUE LAS PROTEINAS ASOCIADAS A MTS PODRIAN SER LAS DIANAS DE TALES PROCESOS DE SEÑALIZACION. CON EL FIN DE ELUCIDAR LA RELACION ENTRE ESTAS CASCADAS DE SEÑALIZACION Y LOS MECANISMOS REGULADORES DE MTS Y SU EFECTO EN EL CRECIMIENTO AXONAL, PROPONGO LA MODIFICACION GENETICA Y/O A TRAVES DE FARMACOS DE ESTAS MOLECULAS DE SEÑALIZACION Y DE LOS MECANISMOS REGULADORES DE MTS, SEGUIDO POR EL ESTUDIO DE LOS EFECTOS DE TALES MODIFICACIONES EN LA ORGANIZACION, POLIMERIZACION, ESTABILIZACION Y TRANSPORTE DE MTS Y EN EL CRECIMIENTO AXONAL. EN CONCLUSION, Y DEBIDO A LA ESTRECHA RELACION ENTRE LOS FACTORES MEDIADORES DEL CRECIMIENTO AXONAL Y LOS PROCESOS DEGENERATIVOS, LOS HALLAZGOS DE ESTE ESTUDIO PODRAN SER UTILIZADOS COMO PARADIGMA PARA DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES REGULADORES DE MTS ALTERADOS EN DIFERENTES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, ASI COMO PARA FACILITAR SU DIAGNOSTICO Y MAS ADELANTE SU CURA. ISTEMA NERVIOSO\ALZHEIMER\DEGENERACION NEURONAL\REGENERACION\AXON\CRECIMIENTO NEURONAL\DESARROLLO\CASCADAS DE SEÑALIZACION\MICROTUBULOS\CITOESQUELETO