Descripción del proyecto
EL PRESENTE PROYECTO PROPONE UN ESTUDIO EXPERIMENTAL SOBRE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN LA REGIONALIZACION E HISTOGENESIS DEL TALAMO DIENCEFALICO, EL PALIO Y EL COMPLEJO AMIGDALINO TELENCEFALICOS Y LOS GRANOS DEL CEREBELO, PARA ELLO UTILIZAREMOS LOS DATOS DE EXPRESION OBTENIDOS EN UN SCREENING SOBRE PATRONES DE EXPRESION (EUREXPRESS II), PARA IDENTIFICAR MOLECULAS IMPLICADAS EN LA TRASLACION DE LAS SEÑALES DE INFORMACION POSICIONAL EN LA ESPECIFICACION REGIONAL DE PROCESOS BASICOS COMO LA PROLIFERACION, MIGRACION Y DIFERENCIACION NEURONAL, HEMOS SELECCIONADO PARA SU ESTUDIO ESTAS TRES REGIONES CEREBRALES DEBIDO A NUESTRA EXPERIENCIA PREVIA, SU COMPLEJIDAD ANATOMICA Y SU ADECUACION PARA DESARROLLAR DISEÑOS EXPERIMENTALES PRECISOS, LA ORIGINALIDAD Y FORTALEZA CIENTIFICA DE NUESTRO PROYECTO SE BASA ADEMAS EN LA ABUNDANCIA DE INFORMACION SOBRE PATRONES DE EXPRESION GENICA (EN EL PROYECTO EUREXPRESS SE VAN A ANALIZAR 16,000 GENES EN TOTAL) EN EMBRIONES DE RATON DE 14,5 DIAS DE GESTACION, EN ESTE ESTADIO LAS NEURONAS HAN NACIDO Y MIGRADO A LA CAPA DEL MANTO, PERO TODAVIA NO HAN SUFRIDO IMPORTANTES PROCESOS DE MIGRACION HACIA LUGARES DISTANTES, POR ELLO LA FIRMA GENETICA DE CADA POBLACION DE NEURONAS EN EL MANTO PUEDE RELACIONARSE FACILMENTE CON SU CORRESPONDIENTE REGION GERMINATIVA NEUROEPITELIAL, LOS GENES SELECCIONADOS PARA EL ESTUDIO MUESTRAN UNA EXPRESION GRADIENTAL, ES DECIR TIENEN DIFERENCIAS CUANTITATIVAS DE EXPRESION EN LAS CELULAS, QUE ESTA EN RELACION CON LA POSICION DE LOS ORGANIZADORES, ESTO IMPLICA QUE ESTOS GENES PUEDEN SER UTILIZADOS COMO MARCADORES DIRECTOS O INDIRECTOS DE PROCESAMIENTO INTRACELULAR DE LA INFORMACION POSICIONAL,EL ESTUDIO LONGITUDINAL DE LA EXPRESION DE ESTOS GENES A LO LARGO DEL DESARROLLO PERMITIRA IDENTIFICAR LOS PATRONES TEMPORO-ESPACIALES DE SU EXPRESION PARA PROGRESAR EN EL ANALISIS DE SU FUNCION EN LA PROLIFERACION, MIGRACION Y DIFERENCIACION DE LA CELULAS EN LOS TERRITORIOS EN LOS QUE EXPRESAN, LA CLONACION DE SUS HOMOLOGOS EN EL POLLO PARA PODER REALIZAR EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL IN OVO, ASI COMO MODIFICACIONES GENETICAS EN RATON, NOS PERMITIRAN EXPLORAR LOS EFECTOS DE GANANCIA Y PERDIDA DE FUNCION EN EL DESARROLLO DE ESTAS REGIONES ENCEFALICAS, LOS EFECTOS ESTRUCTURALES DEBIDOS A MODIFICACIONES DE LA INFORMACION POSICIONAL ORIGINADA EN LO ORGANIZADORES SECUNDARIOS LOCALES: LA PLACA DEL TECHO EN EL TELENCEFALO Y DIENCEFALO, LA ZLI EN EL DIENCEFALO Y EL ORGANIZADOR ISTMITO EN EL ROMBENCEFALO, SERAN EXPLORADOS EN RATONES MUTANTES DE LAS MOLECULAS SEÑAL (FGF8, SHH, WNT Y BMP) Y MEDIANTE EMBRIOLOGIA EXPERIMENTAL EN EMBRIONES DE POLLO O EN EXPLANTES DE TUBO NEURAL EN RATON, MODIFICACIONES EN LOS GRADIENTES DE EXPRESION DE LOS GENES ESTUDIADOS NOS PERMITIRAN MONITORIZAR LOS EFECTOS DERIVADOS DE LA AUSENCIA O LA EXPRESION ECTOPICA DE LAS SEÑALES MORFOGENETICAS PREVIAMENTE A EL DESARROLLO DE LAS SUBSECUENTES ALTERACION ESTRUCTURALES,PUESTO QUE EL LABORATORIO SEGUIRA PARTICIPANDO EN LA ANOTACION DE LOS PATRONES DE EXPRESION DEL PROYECTO EREXPRESS NUEVOS GENES CON PATRONES INTERESANTES Y RELEVANTES PARA EL PRESENTE PROYECTO SERA INCORPORADOS AL PROGRAMA DE ANALISIS, ADEMAS TAMBIEN SE EXPLORARAN LAS POSIBLES IMPLICACIONES DE LOS GENES ESTUDIADOS EN LA FISIOPATOLOGIA DE MALFORMACIONES DEL NEURODESARROLLO EN HUMANOS, Desarrollo Cerebral\Genes del desarrollo\Tálamo\Palium\Amigdala\Cerebelo y Capa de granos externos