Descripción del proyecto
LA REGULACION TRADUCCIONAL DE LOS RNAS MENSAJEROS ES UN PASO ESENCIAL EN EL CONTROL TEMPORAL Y ESPACIAL DE LA REGULACION GENICA DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO TEMPRANO Y EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS TISULAR EN EL ORGANISMO ADULTO, LA EXPRESION DE LOS FACTORES QUE DICTAN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR O QUE ESTABLECEN LA POLARIDAD EN CELULAS Y EMBRIONES ESTA, EN MUCHOS CASOS, DICTADA POR COMBINACIONES DE ELEMENTOS QUE ACTUAN EN CIS Y QUE SE LOCALIZAN EN LAS REGIONES NO TRADUCIDAS DE ESTOS RNAS MENSAJEROS, LA PRESENCIA DE COMBINACIONES ESPECIFICAS DE ESTAS SECUENCIAS EN MRNAS IMPLICADOS EN DETERMINADAS FUNCIONES PERMITE SU CO-REGULACION, EL ELEMENTO DE POLIADENILACION CITOPLASMICA (CPE) REGULA LA LONGITUD DE LA COLA DE POLY(A), Y POR LO TANTO LA TRADUCCION, DE LOS MRNAS EN LOS QUE SE ENCUENTRA PRESENTE, ESTOS CPES RECLUTAN A LOS MIEMBROS DE UNA FAMILIA DE PROTEINAS DE UNION A RNA DENOMINADA CPEB (PROTEINAS DE UNION A CPE), LAS CPES Y LA CPEB1 FUERON INICIALMENTE IDENTIFICADAS COMO UN MECANISMO DE REGULACION DE LOS RNAS MATERNOS, ALMACENADOS EN LOS OOCITOS DE VERTEBRADOS, DURANTE LAS DIVISIONES MEIOTICAS, SIN EMBARGO, ACTUALMENTE ES EVIDENTE QUE SU FUNCION EXCEDE ESTE ESCENARIO Y QUE EL PAPEL ESENCIAL DE LOS CPES CONTINUA EN EL ORGANISMO ADULTO, DONDE REGULA HASTA EL 20% DEL GENOMA, ESTA FUNCION ESTA MEDIADA NO SOLO POR LA CPEB1 SI NO TAMBIEN POR LOS OTROS TRES MIEMBROS DE LA FAMILIA (CPEB2-4), DE HECHO, TRABAJOS RECIENTES DE NUESTRO GRUPO HAN DEMOSTRADO QUE LA DESREGULACION DE LAS CPEBS CONTRIBUYE AL DESARROLLO DE TUMORES Y A SU VASCULARIZACION, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS POR LOS QUE ACTUAN LAS CUATRO CPEBS, SUS MRNAS DIANA O LOS ESCENARIOS BIOLOGICOS EN LOS QUE PARTICIPAN ESTA POCO DEFINIDOS TODAVIA, MAS ALLA DE LA MEIOSIS, ESPECIALMENTE RELEVANTE SERA DEFINIR LOS CIRCUITOS MOLECULARES QUE INTERCONECTAN LAS CUATRO CPEBS, Y SUS MRNAS DIANA, MEDIANTE INTERCONEXIONES DE REGULACION POSTRANSCRIPCIONAL CRUZADA ENTRE LAS CUATRO CPEBS, INCLUYENDO EL PROCESAMIENTO NUCLEAR DE SUS PRE-MRNAS, LA REGULACION TRADUCCIONAL Y EL CONTROL POSTRADUCCIONAL, ENTENDER COMO SE DEFINEN ESTOS CIRCUITOS PARA GENERAR PATRONES AUTONOMOS DE EXPRESION GENICA NOS PERMITIRA DEFINIR EL PAPEL DE LAS CPEBS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO, EN EL LA HOMEOSTASIS DE TEJIDOS ADULTOS Y EN PATOLOGIAS COMO EL CANCER, PARA ELLO PROPONEMOS UN ABORDAJE COMPARATIVO PARA CARACTERIZAR BIOQUIMICA Y FUNCIONALMENTE LOS COMPLEJOS RIBONUCLEOPROTEICOS (MRNPS) ENSAMBLADOS POR LAS CPEBS 1-4, LE DETERMINACION COMBINATORIAL DE LOS MRNAS REGULADOS POR CADA CPEB (RNA-MAPS) Y LOS CIRCUITOS DE QUINASAS Y FOSFATASAS, CODIFICADAS POR MRNAS CON CPES, QUE CONTROLAN LOS CIRCUITOS DE ACTIVACION DE LAS CPEBS, TAMBIEN PROPONEMOS DEFINIR LAS FUNCIONES, INDIVIDUALMENTE O EN DISTINTAS COMBINACIONES, DE LAS CPEBS IN VIVO USANDO MODELOS ANIMALES MODIFICADOS PARA LAS CUATRO CPEBS, TRADUCCIÓN MRNA\PROCESAMIENTO PRE-MRNA\3 UTR\PROTEÍNAS DE UNIÓN A RNA\CPEB\POLIADENILACIÓN CITOPLÁSMICA\CICLO CELULAR\CÁNCER