Descripción del proyecto
EL GENOMA HUMANO ES UN SISTEMA MUY SOFISTICADO QUE CONTIENE INFORMACION CODIFICADA PARA LA SINTESIS DE MILES DE PROTEINAS DISTINTAS, EL ENSAMBLAJE DE ESTAS PROTEINAS DA ORIGEN A DIFERENTES MAQUINARIAS MOLECULARES QUE REALIZAN LA MAYORIA DE LAS FUNCIONES CELULARES, ES OBVIO QUE LAS IMAGENES DE ESTRUCTURAS CELULARES CONTIENEN UN CONOCIMIENTO LIMITADO TANTO DE LA ORGANIZACION DE LA CELULA COMO DE LA LOCALIZACION Y EL FUNCIONAMIENTO DE ALGUNAS DE SUS MAQUINARIAS MOLECULARES, POR LO TANTO EXISTE UN GRAN VACIO ENTRE LA INFORMACION APORTADA POR ESTAS IMAGENES Y LA POSIBILIDAD DE PODER COMPRENDER, A NIVEL ATOMICO, LOS MECANISMOS POR LOS QUE SE RIGE EL FUNCIONAMIENTO DE ESTOS COMPLEJOS CELULARES SUPRAMOLECULARES, POR ESTA RAZON, PARA ENTENDER EL FUNCIONAMIENTO DE DISTINTOS PROCESOS CELULARES EN PROFUNDIDAD DEBEMOS INTENTAR ELUCIDAR LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE ESTAS MAQUINAS MOLECULARES, AVANCES RECIENTES EN RMN, MICROSCOPIA ELECTRONICA (ME) Y CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X, HAN PERMITIDO DESVELAR LA ESTRUCTURA, A NIVEL ATOMICO O CERCANO, DE MAQUINAS MOLECULARES TAN COMPLEJAS COMO EL RIBOSOMA Y LAS ARN POLIMERASAS, LAS TECNICAS ACTUALES PERMITEN AISLAR COMPLEJOS CELULARES ESTABLES DE LOS QUE SE PUEDE OBTENER SU ESTRUCTURA A UNOS 15-30 A DE RESOLUCION MEDIANTE ME, EN ESTE RANGO ES POSIBLE AJUSTAR LAS ESTRUCTURAS RESUELTAS POR CRISTALOGRAFIA O RMN DE LAS PROTEINAS INDIVIDUALES Y/O DE SUS DOMINIOS, EN MAPAS DE ME, DESVELANDO INFORMACION SOBRE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE LOS COMPLEJOS, ASI COMO LAS INTERACCIONES ENTRE SUS PROTEINAS, EL CICLO CELULAR ES UN SOFISTICADO MECANISMO ESPACIO-TEMPORAL, EN EL QUE JUEGAN UN PAPEL ESENCIAL DISTINTAS PROTEINAS Y COMPLEJOS DE PROTEINAS, QUE SE ASOCIAN FORMANDO MAQUINAS MOLECULARES QUE TRABAJAN DE UN MODO CONCERTADO REALIZANDO DIFERENTES FUNCIONES, EN ESTE PROYECTO SE PROPONE EL ESTUDIO DE LA ESTRUCTURA Y FUNCION DE ESTAS MAQUINAS MOLECULARES, COMPUESTAS BIEN DE COMPLEJOS DE PROTEINAS O DE LA INTERACCION DE DISTINTAS PROTEINAS DURANTE ALGUNAS ETAPAS NECESARIAS PARA PODER ORQUESTAR EL PROCESO DEL CICLO CELULAR, LA DETERMINACION DE LAS ESTRUCTURAS DE ESTOS COMPLEJOS NOS AYUDARA A COMPRENDER NO SOLO SU FUNCION COMO TALES, SINO QUE ADEMAS NOS APORTARA CONOCIMIENTO SOBRE INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA ESENCIALES EN DISTINTOS PROCESOS CELULARES, EL ESTUDIO SE BENEFICIARA DEL USO INTEGRADO DE DOS TECNICAS QUE PERMITEN LA DETERMINACION DE ESTRUCTURAS A ALTA Y MEDIA RESOLUCION COMO SON LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X Y LA ME, EL PROYECTO ¿ QUE ES LA PROLONGACION DEL PROYECTO MEC BFU2005-02403-- SE CENTRA EN PROTEINAS Y COMPLEJOS DE PROTEINAS IMPLICADOS EN LA REPLICACION DE ADN (CMG), DETECCION DE DAÑO EN EL DNA (9-1-1 COMPLEX) Y REGULACION DE MITOSIS (QUINASAS DE LA FAMILIA POLO, NEK Y CCT), cristalogafía de rayos X\interacción proteína-proteína\complejos macromoleculares\interacción proteína ADN