Descripción del proyecto
LAS APLICACIONES TERAPEUTICAS DERIVADAS DE LA NEUROPLASTICIDAD Y LA FOTOFARMACOLOGIA SUPONEN FASCINANTES CAMBIOS EN QUIMICA MEDICA. LA RECIENTE EVIDENCIA DE QUE LA PLASTICIDAD NEURONAL ES ABUNDANTE EN EL HIPOCAMPO DE PERSONAS SANAS, PERO DISMINUYE DRASTICAMENTE EN LOS AFECTADOS POR ENFERMEDADES NEUROLOGICAS (SCIENCE 2021, 1106), ALLANA EL CAMINO PARA EL DESARROLLO DE AGENTES NEUROGENICOS COMO INNOVADORES FARMACOS NEURO-REPARADORES. EN FOTOFARMACOLOGIA, EL USO DE LA LUZ PARA ACTIVAR Y DESACTIVAR FARMACOS FOTOMODULABLES PROPORCIONA UN FINO AJUSTE ESPACIO-TEMPORAL EN SUS ACCIONES BIOLOGICAS, MINIMIZANDO LOS EFECTOS SECUNDARIOS Y AVANZANDO HACIA EL HORIZONTE DE LA ANSIADA BALA MAGICA TERAPEUTICA.EN ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINAR PRETENDEMOS TRABAJAR EN DOS OBJETIVOS GENERALES, EN LOS CAMPOS DE LA NEUROPLASTICIDAD Y LA FOTOFARMACOLOGIA: (I) SINTESIS Y EVALUACION BIOLOGICA DE NUEVOS LIGANDOS MULTIDIANA, DISEÑADOS CON EL OBJETIVO DE ESTIMULAR RESPUESTAS ENDOGENAS REGENERATIVAS Y DEFENSIVAS, ASI COMO BLOQUEAR EVENTOS TEMPRANOS DE CASCADAS PATOLOGICAS. (II) OBTENER NUEVOS AGENTES FOTOMODULABLES DE CANALES DE POTASIO, DADA SU IMPLICACION EN LA PLASTICIDAD NEURONAL.ASIMISMO, PLANEAMOS INTEGRAR HERRAMIENTAS COMPUTACIONALES, COMO ENSAYOS ADME-TOX IN VITRO Y METODOLOGIAS OMICAS, QUE SON MOTORES FABULOSOS PARA AUMENTAR LA VELOCIDAD DEL PROCESO DEL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. LOS METODOS DE MODELADO MOLECULAR Y MACHINE LEARNING SON DE GRAN AYUDA EN EL DISEÑO Y OPTIMIZACION DE MOLECULAS, ESTUDIOS DE BIOLOGIA DE SISTEMAS PARA IDENTIFICAR SINERGISMO ENTRE DIANAS BIOLOGICAS, EVALUACION IN SILICO DE LAS PROPIEDADES TIPO-FARMACO, ETC. LOS METODOS ALTERNATIVOS A LA EXPERIMENTACION ANIMAL PARA ESTUDIAR PROPIEDADES ADME-TOX (EJ., ENSAYO IN VITRO PAMPA-BBB PARA PREDECIR LA PENETRACION EN SNC) AHORRA TIEMPO Y COSTES Y, OBVIAMENTE, EL SACRIFICIO INNECESARIO DE ANIMALES DE LABORATORIO. ADEMAS, EL ESTUDIO DE LAS RESPUESTAS GENOMICAS DE LAS NUEVAS MOLECULAS MEDIANTE EL GENOTIPADO DE MATRICES DE PCR PROPORCIONA INFORMACION VALIOSA SOBRE SUS MECANISMOS DE ACCION, DE GRAN AYUDA PARA LA SELECCION DE LOS MEJORES CANDIDATOS A EVALUACION PRECLINICA.ESTA PROPUESTA PERSIGUE, NO SOLO APROVECHAR LOS BUENOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL PROYECTO ANTERIOR, SINO TAMBIEN INICIAR Y DESARROLLAR NUEVAS LINEAS DE INVESTIGACION BASADAS EN LOS HALLAZGOS MAS RECIENTES DE RECONOCIDOS GRUPOS DE INVESTIGACION Y DE NUESTRA PROPIA RED INTERDISCIPLINAR. OBJETIVOS ESPECIFICOS: 1) OBTENCION DE NUEVAS FAMILIAS MULTI-DIANA CON PROPIEDADES NEUROGENICAS Y NEUROPROTECTORAS, A PARTIR DE NUESTRO CABEZA DE SERIE NF10862) OPTIMIZACION DE LOS LIGANDOS DE KEAP1, ENCONTRADOS EN EL RECIENTE CRIBADO DE NUESTRA QUIMIOTECA MEDIANTE RESONANCIA DE PLASMON DE SUPERFICIE (SPR)3) BUSQUEDA DE DIANAS INVOLUCRADAS DE MANERA SINERGICA EN NEUROGENESIS Y NEUROPROTECCION: MANTENIMIENTO Y CRIBADO DE QUIMIOTECAS4) OBTENCION DE NUEVOS AGENTES FOTOMODULABLES DE CANALES IONICOS NEURONALESEN ESTE PROYECTO INTERDISCIPLINAR CONTAMOS CON LA VALIOSA COLABORACION DE LOS SIGUIENTES CIENTIFICOS QUE TRABAJARAN ACTIVAMENTE CON NOSOTROS: DR. CARLOS A. VILLALBA-GALEA, UNIVERSITY OF THE PACIFIC, CALIFORNIA USA (UOP / USA-GROUP) DR. JORGE PALERMO, UNIVERSIDAD DE BUENOS AIRES, ARGENTINA (UBA / ARG-GROUP) DR. SERGIO SENAR, DRTARGET. LAS CARTAS DE COLABORACION SE PUEDEN ENCONTRAR EN:HTTPS://WWW.DROPBOX.COM/SH/NHB0E0Z30VZM0N1/AABZIOPXHEOCM9AETQCURXMIA?DL UIMICA MEDICA\GENOMICA\ADME-TOX IN SILICO/IN VITRO\FARMACOS MULTI-DIANA\MACHINE LEARNING\FOTOFARMACOLOGIA\NEUROPROTECCION\NEUROPLASTICIDAD