Descripción del proyecto
LAS DIFERENTES PROPIEDADES QUE PUEDEN TENER LOS ENANTIOMEROS DE UN COMPUESTO QUIRAL JUSTIFICAN EL ELEVADO IMPACTO DE LA QUIRALIDAD EN CAMPOS COMO EL FARMACEUTICO, EL BIOMEDICO O EL MEDIOAMBIENTAL, EN EFECTO, LA DISTINTA ESTEREOESPECIFICIDAD DE LOS ENANTIOMEROS FRENTE A CIERTOS RECEPTORES Y SITIOS ACTIVOS PUEDE ORIGINAR DIFERENTE ACTIVIDAD BIOLOGICA, TOXICIDAD O PERSISTENCIA, ELLO HACE NECESARIO DESARROLLAR METODOLOGIAS ANALITICAS SENSIBLES PARA LA DETERMINACION INDIVIDUAL DE ENANTIOMEROS EN DIFERENTES MATRICES, LA ELECTROFORESIS CAPILAR (CE) HA DEMOSTRADO UN ALTO POTENCIAL PARA SEPARAR ENANTIOMEROS DEBIDO A SU ELEVADA EFICACIA, BAJO CONSUMO DE REACTIVOS Y MUESTRAS, Y AL HECHO DE QUE LA ADICION DE UN SELECTOR QUIRAL AL MEDIO DE SEPARACION PUEDE PERMITIR UNA SEPARACION ENANTIOMERICA SIN USAR UNA COLUMNA QUIRAL, ELLO CONFIERE A CE UNA ELEVADA FLEXIBILIDAD PARA ALCANZAR LA SEPARACION AL CAMBIAR LA NATURALEZA Y LA CONCENTRACION DEL SELECTOR QUIRAL, EL PAPEL CRUCIAL DEL SELECTOR QUIRAL EN CE HA PROMOVIDO EL INTERES EN LA BUSQUEDA DE NUEVOS SELECTORES QUIRALES, EN ESTE PROYECTO, SE DISEÑARAN, SINTETIZARAN Y EVALUARAN NUEVOS LIQUIDOS IONICOS QUIRALES PARA INVESTIGAR SU POTENCIAL PARA SER UTILIZADOS SOLOS O EN SISTEMAS DUALES EN CE, UTILIZANDO ESTOS NUEVOS LIQUIDOS IONICOS, OTROS SELECTORES QUIRALES COMERCIALES O SUS MEZCLAS, SE DESARROLLARAN METODOLOGIAS ANALITICAS INNOVADORAS PARA DETERMINAR LOS ENANTIOMEROS DE COMPUESTOS DE INTERES EN LOS CAMPOS FARMACEUTICO, MEDIOAMBIENTAL Y BIOMEDICO, CON EL FIN DE EVALUAR LA PUREZA ENANTIOMERICA DE FORMULACIONES FARMACEUTICAS Y AGROQUIMICAS, ESTUDIAR SU TOXICIDAD EN ORGANISMOS NO-DIANA Y DETERMINAR BIOMARCADORES EN MUESTRAS BIOLOGICAS, NANO-LC PUEDE SER UNA INTERESANTE TECNICA COMPLEMENTARIA A CE PARA SEPARAR ENANTIOMEROS; SIN EMBARGO, SU APLICACION ESTA LIMITADA POR LA REDUCIDA DISPONIBILIDAD COMERCIAL DE COLUMNAS CAPILARES QUIRALES, EN ESTE PROYECTO, SE EVALUARAN DIFERENTES FASES ESTACIONARIAS QUIRALES POR NANO-LC, LAS METODOLOGIAS DESARROLLADAS EN ESTE PROYECTO POR CE Y NANO-LC SE CARACTERIZARAN POR SU BAJO COSTE Y REDUCIDO IMPACTO AMBIENTAL,LA METABOLOMICA CONSTITUYE UNA HERRAMIENTA MUY PODEROSA PARA REVELAR ALTERACIONES O CAMBIOS PRODUCIDOS EN SISTEMAS BIOLOGICOS MEDIANTE LA COMPARACION DE LOS PERFILES OBTENIDOS POR ESTRATEGIAS METABOLOMICAS NO DIRIGIDAS, EL EMPLEO DE TECNICAS ORTOGONALES EN PLATAFORMAS METABOLOMICAS NO DIRIGIDAS PUEDE PERMITIR AUMENTAR CONSIDERABLEMENTE LA COBERTURA DEL METABOLOMA, LA EFICACIA TERAPEUTICA DEL AGENTE ANTINEOPLASICO CISPLATINO ESTA LIMITADA POR SU NEFROTOXICIDAD QUE AFECTA PRINCIPALMENTE AL TUBULO PROXIMAL, EN ESTE PROYECTO, SE DESARROLLARA UNA MULTIPLATAFORMA METABOLOMICA NO DIRIGIDA BASADA EN LAS PLATAFORMAS LC-HRMS (RP- Y HILIC-(QTOF)MS) Y CE-HRMS (CE-(QTOF)MS) IMPLEMENTADAS EN DOS PROYECTOS ANTERIORES, EL OBJETIVO SERA INVESTIGAR LAS DIFERENCIAS EN EL PERFIL METABOLICO DE LOS CUERPOS APOPTOTICOS QUE INDUCEN LA MUERTE CELULAR FRENTE A LOS QUE INDUCEN LA PROLIFERACION CELULAR EN EL MODELO DE TRATAMIENTO DE LAS CELULAS PROXIMALES TUBULARES CON CISPLATINO, LAS MOLECULAS QUE PERMITAN DENOTAR DIFERENCIAS SE PROPONDRAN COMO BIOMARCADORES POTENCIALES Y SE DESARROLLARAN METODOLOGIAS ANALITICAS INNOVADORAS POR CE-IT-MS PARA LA DETERMINACION ESTEREOSELECTIVA DE LOS BIOMARCADORES QUIRALES MAS RELEVANTES EN MATRICES BIOLOGICAS, LOS RESULTADOS PREVISTOS, DE ALTO INTERES SOCIAL, ORIGINARAN UN IMPORTANTE AVANCE EN EL CONOCIMIENTO RELACIONADO CON ESTOS RELEVANTES TEMAS, NUEVOS LIQUIDOS IONICOS QUIRALES\SISTEMAS DUALES DE SELECTORES QUIRALES\MODELIZACION\ELECTROFORESIS CAPILAR\NANO-CROMATOGRAFIA LIQUIDA\NUEVAS METODOLOGIAS ANALITICAS QUIRALES\ESPECTROMETRIA DE MASAS\METABOLOMICA NO DIRIGIDA\BIOMARCADORES\CUANTIFICACION