PID2021-124359OB-I00
Financiado
ESTRATEGIAS DE TERAPIA CELULAR PARA LA REGENERACION DE LESIONES MEDULARES
CADA AÑO ALREDEDOR DE MEDIO MILLON DE PERSONAS SUFREN UNA LESION MEDULAR (LM) SIN UNA CURA EFECTIVA PARA RESTAURAR LA FUNCION NEUROLOGICA PERDIDA, DE MANERA QUE EL DESARROLLO DE TERAPIAS REGENERATIVAS EFECTIVAS CON POTENCIAL TRASL...
CADA AÑO ALREDEDOR DE MEDIO MILLON DE PERSONAS SUFREN UNA LESION MEDULAR (LM) SIN UNA CURA EFECTIVA PARA RESTAURAR LA FUNCION NEUROLOGICA PERDIDA, DE MANERA QUE EL DESARROLLO DE TERAPIAS REGENERATIVAS EFECTIVAS CON POTENCIAL TRASLACIONAL ABRE NUEVOS ABORDAJES PROMETEDORES. EN RATIONALICELL PROPONEMOS TRES ESTRATEGIAS PIONERAS DE TERAPIA CELULAR AVANZADA QUE PODRIAN RESULTAR EN MEJORAS FUNCIONALES SIGNIFICATIVAS PARA LOS PACIENTES CON LMS. EMPLEANDO HERRAMIENTAS DE OPTOGENETICA, SE PLANTEARAN DOS DE LAS ESTRATEGIAS DE MEJORA DEL TRASPLANTE DE CELULAS PRECURSORAS NEURALES (NPC); EN PRIMER LUGAR, MEDIANTE LA SOBREEXPRESION DE LA ADENILATO CICLASA FOTOACTIVABLE, BPAC; Y EN SEGUNDO LUGAR, MEDIANTE LA EXPRESION DEL CANAL PERMEABLE A SODIO CANALRODPSINA2 (CHR2). ESTE TIPO DE MODIFICACIONES GENETICAS Y SU CONSIGUIENTE ACTIVACION LUMINICA EN LOS NPCS, PUEDE CONFERIRLES CARACTERISTICAS TERAPEUTICAS MEJORADAS CONSIGUIENDO: I) SUPERVIVENCIA E INTEGRACION EN EL TEJIDO HUESPED, II) IMPULSO DE SEÑALIZACION ASOCIADA A PROCESOS REGENERATIVOS (MEDIADOS POR CAMP O CA2 +), III) SECRECION DE MOLECULAS PERMISIVAS Y FACTORES TROFICOS, IV) CAMBIO FENOTIPICO EN ASTROCITOS Y MICROGLIA ACTIVADA TRAS LA LESION, V) INDUCCION DE UN FENOTIPO NEURONAL MAS MADURO, Y/O VI) INTEGRACION EN EL CIRCUITO NEURONAL DEL HOSPEDADOR. ADEMAS, DADA LA LIMITADA CAPACIDAD REGENERATIVA DEL TRACTO CORTICOESPINAL (CST), VIA MOTORA PRIMARIA EN EL CONTROL MOTOR VOLUNTARIO, PROPONEMOS APLICAR DE MANERA COMBINATORIA LA ESTIMULACION OPTOGENETICA A TRAVES DEL CST MODIFICADO EN LOS NPC TRASPLANTADOS, PARA GENERAR UNA ACTIVACION CONCOMITANTE DEL RECRECIMIENTO AXONAL DESCENDENTE Y LA PLASTICIDAD LOCAL IMPULSADA POR EL TRASPLANTE. EN TERCER LUGAR, PROPONEMOS UNA ESTRATEGIA CELULAR BASADA EN EL USO DE NEURONAS MADURAS DEL SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO, CON UN ALTO POTENCIAL REGENERATIVO. EL TRASPLANTE DE NEURONAS PERIFERICAS AISLADAS DESDE GANGLIOS DORSALES NEONATALES PUEDE SERVIR COMO SOPORTE FUNCIONAL EN LA FORMACION DE NUEVOS CIRCUITOS NEURONALES, Y RESCATAR LA INNERVACION INTERRUMPIDA EN EL EPICENTRO DE LA LESION. LA SOBREEXPRESION DE UN PEQUEÑO CANAL IONICO DE VOLTAJE DE SODIO DE ORIGEN BACTERIANO, NACHBAC, PROPORCIONARA UNA MAYOR RESISTIBILIDAD DE LAS NEURONAS DISOCIADAS, LO QUE AUMENTARA LAS TASAS DE SUPERVIVENCIA DEL TRASPLANTE A LA VEZ QUE PROPORCIONARA UNA MAYOR EXCITABILIDAD, CONTRARRESTANDO LA CONTRIBUCION DE LA ACTIVACION DE LAS INTERNEURONAS INHIBIDORAS, EN UN MODELO DE LESION COMPLETA. EN ESTE MODELO ESTUDIAREMOS SI EXISTE UNA DIFERENCIA EN LA RESPUESTA AL TRASPLANTE ASOCIADO AL SEXO.RATIONALICELL ES UN PROYECTO MULTIDISCIPLINAR DONDE INTERVIENEN LA NEUROCIENCIA BASICA Y LA APLICADA DESDE EL EXTENSO CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES, CELULARES, CONDUCTUALES, ANATOMIA Y FUNCIONALIDAD EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL. EL EQUIPO QUE LLEVARA A CABO EL PROYECTO HA ACUMULADO UNA DILATADA EXPERIENCIA EN MODELOS DE LM Y DE ESTRATEGIAS DE TRASPLANTE CELULAR, AVALADA POR NUMEROSAS PUBLICACIONES DESDE LOS ULTIMOS 15 AÑOS (VER PI CV PARA LOS ULTIMOS REGISTROS). EN ESTE CONTEXTO, RATIONALICELL SUPONE UN PROYECTO ESTRATEGICO QUE PERMITIRA EL DESARROLLO DE NUEVAS ESTRATEGIAS AVANZADAS DE TERAPIA CELULAR QUE, CULMINANDO LOS TRABAJOS PREVIOS, TIENEN EL POTENCIAL DE PROPORCIONAR MEJORES RESULTADOS EN EL ABORDAJE DE UNA PATOLOGIA ACTUALMENTE SIN TRATAMIENTO CURATIVO. ESION MEDULAR\CANALES IONICOS\CAMP\OPTOGENETICA\NEURONAL CIRCUITS\REGENERACION FUNCIONAL\REGENERACION NEURONAL\MODIFICACIONES GENETICAS\TERAPIA CELULAR
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Línea de financiación: concedida
El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01
Presupuesto
El presupuesto total del proyecto asciende a
242K€
Líder del proyecto
Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d...
Desarrollar una investigacion de vanguardia en el campo de la biologia y servir de apoyo logistica y tecnico a la medicina asistencias en ho...
Perfil tecnológico
TRL
4-5
7M
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