Descripción del proyecto
EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN REALIZADO IMPORTANTES ESFUERZOS, NO SOLO EN EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA PROGRESION TUMORAL, SINO TAMBIEN EN LA PREDICCION DEL DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD Y EN LA IDENTIFICACION DE POSIBLES DIANAS MOLECULARES PARA LA TERAPIA, LOS GENES QUE SE ENCUENTRAN ALTERADOS EN LA NEOPLASIA AFECTAN A TRES GRANDES RUTAS BIOLOGICAS QUE NORMALMENTE REGULAN EL CRECIMIENTO CELULAR Y LA HOMEOSTASIS TISULAR: EL CICLO CELULAR, LA APOPTOSIS Y LA DIFERENCIACION, LA DETECCION MEDIANTE TECNICAS PUESTAS A PUNTO EN NUESTRO LABORATORIO DE BIOLOGIA MOLECULAR Y BIOINFORMATICA, NOS PERMITEN ANALIZAR LAS MODIFICACIONES GENICAS Y PROTEICAS INDUCIDAS POR NUEVOS FARMACOS ANTITUMORALES, Y CARACTERIZAR LAS DIANAS POTENCIALES DE ESTOS COMPUESTOS Y MECANISMO DE ACCION DE LOS MISMOSCON EL PROYECTO ANTERIOR (SAF2005-01228) HEMOS DEMOSTRADO LA UTILIDAD DE LA TERAPIA GENICA BASADA EN LA UTILIZACION DE GENES SUICIDAS GEF Y APOPTINA ( BOULAIZ Y COLS,, 2003A,B; 2005; 2008; PRADOS Y COLS, 2008 Y PATENTE P200702026), ADEMAS CON LOS PRO-FARMACOS GR-891 O EL ESB (MARCHAL Y COLS,, 2004), HEMOS INDUCIDO PROCESOS DE DIFERENCIACION, Y APOPTOSIS EN CANCER DE MAMA, (MARCHAL Y COLS,, 2007; DIAZ-GAVILAN Y COLS,, 2007; CONEJO-GARCIA Y COLS,, 2008 Y PATENTES Nº P200601538 Y Nº P200802431), ESTOS RESULTADOS AVALAN LA APUESTA POR LA ESTRATEGIA ANTITUMORAL COMBINADA DE NUEVOS FARMACOS ANTITUMORALES Y LA REGULACION DE LA EXPRESION PROTEICA DE GENES SUICIDAS CON ACCION SELECTIVA SOBRE APOPTOSIS, CON EL PRESENTE PROYECTO, CONTINUACION DEL ANTERIOR, PRETENDEMOS:1,- UTILIZANDO LOS MODELOS EXPERIMENTALES TUMORALES IN VITRO (ESFEROIDES TUMORALES MULTICELULARES) E IN VIVO (RATONES INMUNODEPRIMIDOS Y KNOCKOUT), OPTIMIZAR LA DOSIS EFICAZ DE FARMACOS DERIVADOS BENZOMONO- Y BENZODI-HETEROEPINICOS, LAS CONDICIONES DE TRANSFECCION DE LOS GENES GEF Y APOPTINA, Y LA TOXICIDAD EN LOS MODELOS EXPERIMENTALES PROPUESTOS,2,- ESTUDIAR EL EFECTO TERAPEUTICO VALORANDO LA CAPACIDAD DE LOS FARMACOS SOLOS O EN COMBINACION CON LOS GENES GEF Y APOPTINA, DE INDUCIR DIFERENCIACION CELULAR O APOPTOSIS COMO PRINCIPAL EFECTO TERAPEUTICO, ASI COMO DETERMINAR EL GRADO DE ALTERACION DEL CICLO CELULAR Y SU SELECTIVIDAD SOBRE CICLINAS, CDKS, INHIBIDORES DE CDKS,3,- DETERMINAR LAS MODIFICACIONES PRODUCIDAS SOBRE EL GENOMA (MICROARRAYS) Y EL PROTEOMA (GELES BIDIMENSIONALES) DE LAS DIFERENTES LINEAS TUMORALES EN LOS MODELOS EXPERIMENTALES UTILIZADOS, QUE PERMITAN DILUCIDAR LAS DIANAS MOLECULARES ESPECIFICAS RESPONSABLES DEL EFECTO DE LOS COMPUESTOS Y/O DICHOS GENES,4,- DETERMINAR LAS RUTAS/VIAS DE SEÑALIZACION Y LOS GENES SOBRE LOS QUE ACTUAN EL TRATAMIENTO BASADO EN LA APLICACION DE LOS NUEVOS COMPUESTOS COMBINADOS CON GEF Y APOPTINA EN LOS TUMORES INDUCIDOS DE MAMA, COLON Y MELANOMA,EL FIN ULTIMO DE ESTOS OBJETIVOS ES CONSEGUIR UNA APROXIMACION DE ESTRATEGIA ANTITUMORAL EFICAZ EN EL TRATAMIENTO DEL CANCER, CON LA CONSIGUIENTE GENERACION DE PATENTES Y SU FUTURA TRASLACION A ENSAYOS CLINICOS, TERAPIA GENICA\GENES SUICIDAS\FARMACOS ANTITUMORALES\ESFEROCITOS\RATONES INMUNODEPRIMIDOS\TERAPIA COMBINADA