ESTIMULACION ELECTRICA REFORZANTE COMO TRATAMIENTO PROTECTOR DEL DETERIORO COGNI...
ESTIMULACION ELECTRICA REFORZANTE COMO TRATAMIENTO PROTECTOR DEL DETERIORO COGNITIVO EN ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: BIOMARCADORES Y VERIFICACION EN MUESTRAS DE PACIENTES
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) CONSTITUYE LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA EN ESPAÑA CON CONSECUENCIAS DISCAPACITANTES DE GRAN IMPACTO ECONOMICO EN LOS PACIENTES Y SUS FAMILIARES,DADO EL ESCASO EXITO EN EL DESARROLLO DE FARMACOS, S...
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER (EA) CONSTITUYE LA CAUSA MAS COMUN DE DEMENCIA EN ESPAÑA CON CONSECUENCIAS DISCAPACITANTES DE GRAN IMPACTO ECONOMICO EN LOS PACIENTES Y SUS FAMILIARES,DADO EL ESCASO EXITO EN EL DESARROLLO DE FARMACOS, SE HA PLANTEADO EL USO DE LA ESTIMULACION ELECTRICA PROFUNDA DEL CEREBRO PARA PALIAR EL DETERIORO COGNITIVO QUE LA CARACTERIZA, SIN EMBARGO, AUN CON RESULTADOS PROMETEDORES EN DIFERENTES ENSAYOS CLINICOS, LA DURACION DEL BENEFICIO COGNITIVO OBSERVADO Y SUS EFECTOS A NIVEL NEUROPATOLOGICO CONTINUAN SIENDO IMPORTANTES INTERROGANTES EN SU APLICABILIDAD, SE PONE DE MANIFIESTO QUE LAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS PODRIAN TENER UN MEJOR EFECTO EN PACIENTES AD EN ESTADIOS TEMPRANOS QUE NO EN AQUELLOS CON UN DECLIVE COGNITIVO AVANZADO, NUMEROSOS GRUPOS A NIVEL MUNDIAL TRABAJAN EN LA IDENTIFICACION DE BIOMARCADORES NO INVASIVOS QUE PERMITAN DIAGNOSTICAR DE FORMA FIABLE Y PRECOZ ESTA ENFERMEDAD, SIN EMBARGO, SE DISPONEN DE POCOS DATOS SOBRE LOS EFECTOS DE LOS TRATAMIENTOS SOBRE ESTOS BIOMARCADORES,LOS MIRNAS CIRCULANTES, CON ALTA ESTABILIDAD EN SANGRE Y CORRELACION CON LOS NIVELES CEREBRALES, SON EXCELENTES CANDIDATOS, IMPLICADOS EN LA REGULACION DE LA PLASTICIDAD NEURAL QUE SUBYACE A LOS PROCESOS DE FORMACION Y CONSOLIDACION DE LA MEMORIA Y DESREGULADOS EN LA PATOLOGIA DE ALZHEIMER, DETERMINADOS MIRNAS CIRCULANTES SON SUSCEPTIBLES DE MODIFICARSE POR LOS TRATAMIENTOS APLICADOS PARA LA MEJORA COGNITIVA, COMO RESULTADO DEL PROYECTO COORDINADO ANTERIOR, HEMOS DEMOSTRADO QUE LA AUTOESTIMULACION ELECTRICA INTRACRANEAL (AEIC) APLICADA SOBRE EL HAZ PROESENCEFALICO (HPM), RELACIONADO CON EL SISTEMA DEL REFUERZO, MODIFICA LA EXPRESION DE MIRNAS EN HIPOCAMPO DE RATA, ALGUNOS IMPLICADOS EN EVENTOS MOLECULARES RELACIONADOS CON LA PATOLOGIA EA Y/O PLASTICIDAD NEURAL Y OTROS CON FUNCIONES AUN NO BIEN ESTABLECIDAS, ADEMAS, LA AEIC-HPM AUMENTA LOS NIVELES CIRCULANTES DEL MIRNA-132, SITUANDOLO COMO POTENCIAL BIOMARCADOR DEL EFECTO TRATAMIENTO, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES MUESTRAN CIERTO POTENCIAL TERAPEUTICO DE LA AEIC-HPM EN UN MODELO EA EN RATA POR INYECCION INTRACEREBROVENTRICULAR DE LA TOXINA ESTREPTOZOTOCINA (STZ), DICHO MODELO ES UN MODELO DE EA ESPORADICO, BASADO EN LA DESREGULACION DEL METABOLISMO DE LA GLUCOSA COMO DETONANTE DE LA ENFERMEDAD Y POR TANTO CON UN ENFOQUE DIFERENCIAL RESPECTO A LOS MODELOS TRANSGENICOS O POR INYECCION DEL PEPTIDO BETA-AMIELOIDE, UTILIZADOS EN OTROS PROTOCOLOS DE ESTIMULACION INTRACRANEAL, DESCONOCEMOS LOS EFECTOS DE LA AEIC-HPM A LARGO PLAZO SOBRE LA PROGRESION DE LA ENFERMEDAD Y CUAL ES LA EVOLUCION DE LOS NIVELES CIRCULANTES DE LOS MIRNAS SUSCEPTIBLES DE CAMBIO POR TRATAMIENTO, EN ESTE CONTEXTO, EL PRESENTE PROYECTO PLANTEA ANALIZAR: 1) EN EL MODELO EA EN RATA, LOS EFECTOS DE UN TRATAMIENTO AEIC INTENSIVO Y COMBINADO (CON ADMINISTRACION PROLONGADA, MAS ANALOGA A LA NEUROESTIMULACION EN PACIENTES) SOBRE LA EXPRESION DE LOS MICRORNAS POTENCIALMENTE MODIFICABLES DURANTE EL TRATAMIENTO Y SOBRE LOS MARCADORES FISIOPATOLOGICOS Y PROTEINAS DE PLASTICIDAD NEURAL, EN ESTADIOS INICIALES Y TARDIOS DE LA ENFERMEDAD; (2) ANALIZAR LA EXPRESION DE MIRNAS CANDIDATOS (MODULADOS POR AEIC EN RATA) Y SUS EFECTOS SOBRE LOS MARCADORES FISIOPATOLOGICOS DE AD EN UNA LINEA CELULAR HUMANA TRATADA CON STZ COMO MODELO AD IN VITRO Y (3) ANALIZAR LA EXPRESION DE LOS MIRNAS CANDIDATOS EN MUESTRAS DE PLASMA DE CONTROLES, PACIENTES CON DETERIORO COGNITIVO LEVE Y PACIENTES CON DEMENCIA SECUNDARIA ASOCIADA A AD, ALZHEIMER\BIOMARCADORES\DBS\ESTREPTOZOTOCINA\HPM\MEMORIA\MIRNAS\NEUROPROTECCION\PLASTICIDAD\SH-SY5Yver más
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