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BFU2015-65000-R

Financiado

EPIGENETICA DE LAS INTERACCIONES PLASMODIUM-ANOPHELES

MALARIA ES LA ENFERMEDAD TRANSMITIDA POR VECTORES MAS IMPORTANTE A NIVEL MUNDIAL, ESTA CAUSADA POR PARASITOS PROTOZOOS DEL GENERO PLASMODIUM Y LA TRANSMITEN MOSQUITOS, PARA PODER RESPONDER Y ADAPTARSE RAPIDAMENTE AL HOSPEDADOR DUR... ver más

01/01/2015

CSIC

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2015-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto MALARIA ES LA ENFERMEDAD TRANSMITIDA POR VECTORES MAS IMPORTANTE A NIVEL MUNDIAL, ESTA CAUSADA POR PARASITOS PROTOZOOS DEL GENERO PLASMODIUM Y LA TRANSMITEN MOSQUITOS, PARA PODER RESPONDER Y ADAPTARSE RAPIDAMENTE AL HOSPEDADOR DURANTE SU CICLO DE VIDA, EL PARASITO DE LA MALARIA HA DESARROLLADO UNA EXTENSA PLASTICIDAD FENOTIPICA, ESTA CAPACIDAD DE ADAPTACION ESTA LIGADA A LA EXPRESION DE GENES RELACIONADOS CON LA VIRULENCIA, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA INVERTIDO UN ESFUERZO MUY IMPORTANTE EN ESTUDIAR LA EPIGENETICA Y LOS MECANISMOS DE REGULACION GENICA DE PLASMODIUM EN EL HOSPEDADOR HUMANO, NO OBSTANTE, SE CONOCE MUY POCO ACERCA DEL PAPEL DE ESTOS PROCESOS EPIGENETICOS EN OTROS ESTADIOS DEL CICLO DE VIDA DEL PARASITO, ESTE PROYECTO PROPONE UN SISTEMA EXPERIMENTAL NATURAL QUE INCLUYE AL MOSQUITO VECTOR DE MALARIA HUMANA ANOPHELES GAMBIAE Y SU PARASITO P, FALCIPARUM EN UNA AREA DE MALARIA ENDEMICA EN AFRICA (BURKINA-FASO), NUESTROS RESULTADOS ANTERIORES MUESTRAN QUE EL PASO POR EL MOSQUITO TIENE EFECTOS A NIVEL DE REGULACION GLOBAL Y TAMBIEN ALTERA LA EXPRESION Y EL PERFIL EPIGENETICO EN GENES IMPLICADOS EN LA PATOGENESIS DE MALARIA EN HUMANOS, MAS IMPORTANTE, LA FAMILIA CLONAL VARIANTE DE GENES VAR QUE CODIFICAN PARA EL ANTIGENO DE SUPERFICIE PFEMP1, TAMBIEN SE ENCUENTRAN ALTERADOS DURANTE EL CICLO DE VIDA DEL PARASITO EN EL MOSQUITO (SPOROGONY), TODOS LOS GENES SE ENCUENTRAN SILENCIADOS EN EL ESTADIO GAMETOCITO EN LA SANGRE HUMANA, TRAS LA INFECCION, SOLO UNO DE ESTOS GENES SE ACTIVA Y SE AMPLIFICA EN EL ESTADIO DE ESPOROZOITO, Y QUE ES EL QUE SE TRANSMITE AL HUMANO, ESTOS RESULTADOS PONEN AL MOSQUITO EN UNA POSICION CENTRAL EN LAS ESTRATEGIAS DE CONTROL DE MALARIA FUTURAS, NO OBSTANTE, EL MECANISMO PRECISO DE REGULACION DE LOS GENES DE VIRULENCIA AUN NO SE CONOCE, EN BASE A ESTOS DATOS, ESTE PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO ENTENDER MEJOR LOS PATRONES Y LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN LA VARIABILIDAD FENOTIPICA Y ADAPTACION DE P, FALCIPARUM EN EL MOSQUITO, CON UN ENFASIS PARTICULAR EN LOS GENES VAR, CON ESTE PROPOSITO, NUESTROS OBJETIVOS SON: I) CARACTERIZAR EL GRADO Y LOS DETERMINANTES DE LA RESPUESTA FENOTIPICA, A NIVEL DE TRANSCRIPCION Y DE MODIFICACION COVALENTE DE HISTONAS, DEL PARASITO EN EL MOSQUITO, II) EXAMINAR LA ACCESIBILIDAD DE LA CROMATINA Y EL POSICIONAMIENTO DE NUCLEOSOMAS, Y CORRELACIONAR LOS CAMBIOS CON LAS ALTERACIONES EPIGENETICAS Y DE EXPRESION GENICA, III) TESTAR LA POSIBILIDAD QUE PROTEINAS ARQUITECTURALES, COMO TFIIIC, COHESINA Y CONDENSINA, JUEGUEN UN PAPEL EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA CROMATINA Y EN EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION EN FAMILIAS DE GENES CLONALES VARIANTES, LA INVESTIGACION PROPUESTA ES DE GRAN IMPACTO E INNOVACION YA QUE APORTARA CONOCIMIENTO DE LAS CAUSAS PROXIMALES DE LA VARIABILIDAD FENOTIPICA Y LOS MECANISMOS DE CONTROL DEL DESARROLLO Y ADAPTACION DEL PARASITO TANTO EN EL HUMANO COMO EN EL MOSQUITO, LA PROPUESTA ES TAMBIEN MULTIDISCIPLINAR PORQUE COMBINA GENOMICA, BIOINFORMATICA Y PARASITOLOGIA TODO ELLO JUNTO CON UN SISTEMA EXPERIMENTAL UNICO QUE REPRODUCE LAS CONDICIONES DE TRANSMISION NATURALES DE LA MALARIA Y EL CONTEXTO NATURAL DEL HOSPEDADOR, EL TRABAJO PROPUESTO NO TAN SOLO CONTRIBUIRA A UNA MEJORA DEL CONOCIMIENTO BASICO DE LA REGULACION GENICA EN PLASMODIUM, TAMBIEN ES DE UNA IMPORTANCIA CRITICA PARA EL DESARROLLO DE ESTRATEGIAS MAS EFECTIVAS Y NUEVAS DROGAS Y VACUNAS EN LA LUCHA CONTRA LA MALARIA, MALARIA\MOSQUITO\INFECCION\VIRULENCIA\TRANSMISSION\EXPRESSION CLONAL VARIANTE\CROMATINA

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