Descripción del proyecto
PSEUDOMONAS AERUGINOSA ES EL MICROORGANISMO GRAM-NEGATIVO QUE CAUSA CON MAYOR FRECUENCIA NEUMONIAS EN PACIENTES CRITICOS Y BACTEREMIAS EN PACIENTES QUEMADOS, ADEMAS, ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MORTALIDAD Y MORBILIDAD EN PACIENTES CON FIBROSIS QUISTICA,NUESTROS ESTUDIOS, EN COLABORACION CON LA DRA, GOLDBERG, HAN DEMOSTRADO QUE ESTE MICROORGANISMO MIMETIZA EL EPITOPO DE FOSFORILCOLINA, IMPLICADO EN LA VIRULENCIA DE OTROS IMPORTANTES PATOGENOS HUMANOS, TRIMETILANDO EL RESIDUO 5 DE LISINA DEL FACTOR DE ELONGACION TU (EF-TU), ESTA MODIFICACION ES REALIZADA POR LA METILTRANSFERASA EFTM Y ES UN PREREQUISITO ESENCIAL PARA CAUSAR NEUMONIA, FACILITANDO LA INTERACCION DE P, AERUGINOSA CON EL RECEPTOR DEL FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS (PAFR) EN LAS CELULAS DEL EPITELIO RESPIRATORIO, LA DEFICIENCIA DE EFTM TAMBIEN REDUCE LA VIRULENCIA DE P, AERUGINOSA EN UN MODELO MURINO DE INFECCION POR QUEMADURA Y EN UN MODELO DE INFECCION DE HOJA DE LECHUGA, SIN EMBARGO, NO TODOS LOS EFECTOS CAUSADOS POR LA DEFICIENCIA DE EFTM SOBRE LA PATOGENICIDAD DE P, AERUGINOSA PUEDEN ATRIBUIRSE EXCLUSIVAMENTE A LA ALTERACION DE LA INTERACCION EF-TU-PAFR, CON EL FIN DE INVESTIGAR EL PAPEL DE EFTM EN LA PATOGENICIDAD DE P, AERUGINOSA PROPONEMOS: EN PRIMER LUGAR, DETERMINAR EL "METILOMA" DE P, AERUGINOSA CON EL FIN DE IDENTIFICAR OTRAS PROTEINAS, IMPLICADAS EN LA PATOGENESIS DE ESTE MICROORGANISMO, DISTINTAS DE EF-TU, QUE SON MODIFICADAS POR EFTM, EN SEGUNDO LUGAR, ANALIZAR LOS EFECTOS GLOBALES (PROTEOMA) DE LA MODIFICACION POST-TRADUCCIONAL (METILACION) DE EF-TU CON EL FIN DE IDENTIFICAR POSIBLES FACTORES DE VIRULENCIA CUYA EXPRESION SE VE ALTERADA POR LA MODIFICACION DE EF-TU, FINALMENTE, DADO QUE EF-TU INTERACCIONA CON COMPONENTES ESENCIALES DEL SISTEMA INMUNE DEL HUESPED, INVESTIGAR SI LA METILACION DE EF-TU POR EFTM PODRIA MODULAR ESTAS INTERACCIONES,LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PERMITIRAN INCREMENTAR LOS CONOCIMIENTOS SOBRE LOS MECANISMOS DE PATOGENICIDAD DE P, AERUGINOSA Y, EN CONCRETO, CARACTERIZAR LOS EFECTOS DE UNA NUEVA DIANA PARA EL DESARROLLO DE NUEVOS FARMACOS PARA PREVENIR LAS INFECCIONES POR P, AERUGINOSA, QUE ES PARTICULARMENTE IMPORTANTE DADA LA FRECUENTE APARICION DE CEPAS MULTIRRESISTENTES, ADEMAS, ESTE PROYECTO IMPULSARA LA INVESTIGACION SOBRE LOS EFECTOS DE LAS MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES (EPIGENETICA) EN LA PATOGENESIS BACTERIANA, EF-TU\INFECCIÓN BACTERIANA\MODIFICACIÓN POST-TRADUCCIONAL\P. AERUGINOSA\METILTRANSFERASA