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SAF2013-45504-R

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ENTENDIENDO EL ESTADO FUNDAMENTAL DE LA PLURIPOTENCIA DE CELULAS MADRE EMBRIONAR...

ENTENDIENDO EL ESTADO FUNDAMENTAL DE LA PLURIPOTENCIA DE CELULAS MADRE EMBRIONARIAS MEDIANTE PROTEOMICA BASADA EN ESPECTROMETRIA DE MASAS LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESCS) SE CARACTERIZAN POR SER PLURIPOTENTES, LO QUE LES PERMITE DIFERENCIARSE EN TODOS LOS TIPOS CELULARES DE UN ORGANISMO ADULTO, DEBIDO A ESTA PROPIEDAD, ESTAS CELULAS TIENEN UNA ENORME APLICACION... ver más

01/01/2013

FUNDACION SECTOR P...

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 206K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS CELULAS MADRE EMBRIONARIAS (ESCS) SE CARACTERIZAN POR SER PLURIPOTENTES, LO QUE LES PERMITE DIFERENCIARSE EN TODOS LOS TIPOS CELULARES DE UN ORGANISMO ADULTO, DEBIDO A ESTA PROPIEDAD, ESTAS CELULAS TIENEN UNA ENORME APLICACION EN TERAPIAS BASADAS EN LA MEDICINA REGENERATIVA, SE CONOCEN DOS ESTADOS DE PLURIPOTENCIA, UN ESTADO MAS MADURO, "PRIMED" (REPRESENTADO POR CELULAS DERIVADAS DE EMBRIONES EN FASE DE POST-IMPLANTACION) Y UN ESTADO FUNDAMENTAL, "NAIVE" (REPRESENTADO POR CELULAS DERIVADAS DE EMBRIONES EN FASE DE PRE-IMPLANTACION), EN ESTE SENTIDO, ES DE SUMA IMPORTANCIA ENTENDER LAS BASES MOLECULARES QUE DETERMINAN EL ESTADO FUNDAMENTAL DE LA PLURIPOTENCIA, LAS ESCS "NAIVE" POSEEN CAPACIDAD DE TRANSMISION A LA LINEA GERMINAL LO QUE PERMITE GENERAR MODELOS GENETICOS, SIN EMBARGO, ESTOS AVANCES SON APLICABLES UNICAMENTE EN EL RATON Y LA RATA YA QUE, DE MOMENTO, SOLO ES POSIBLE GENERAR ESCS "NAIVE" DE ESTOS ORGANISMOS, SORPRENDENTEMENTE, AUNQUE LAS ESCS HUMANAS (HESCS) SE OBTIENEN TAMBIEN DE EMBRIONES EN FASE DE PRE-IMPLANTACION, SUS CARACTERISTICAS LAS HACEN MAS SIMILARES A LAS CELULAS ESCS "PRIMED" DE RATON, EL PASADO MES DE OCTUBRE SU PUBLICO, POR PRIMERA VEZ, LA GENERACION DE HESCS "NAIVE",LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE REGULAN EL ESTADO FUNDAMENTAL DE LAS ESCS NO SE CONOCEN DEL TODO, SE SABE QUE LA INHIBICION QUIMICA DE DETERMINADAS VIAS DE SEÑALIZACION PUEDE INDUCIR EL ESTADO "NAIVE": BLOQUEANDO MEK QUE PROMUEVE LA DIFERENCIACION E INHIBIENDO GSK3 QUE ACTIVA LA AUTO-RENOVACION, RECIENTEMENTE, SE HA OBSERVADO QUE LA INHIBICION DE CDK8 (UNA KINASA DEL COMPLEJO MEDIATOR) TAMBIEN PROMUEVE ESTE ESTADO AL INDUCIR LA PAUSA DE LA RNA POLIMERASA II EN LA REGION PROMOTORA DE GENES CLAVES PARA LA DIFERENCIACION, HASTA LA FECHA, LA MAYOR PARTE DE LO QUE CONOCEMOS SOBRE ESCS "NAIVE" SE BASA EN ESTUDIOS GENOMICOS, TRANSCRIPTOMICOS Y EPIGENOMICOS, SIN EMBARGO, SE CONOCE POCO ACERCA DE LA REGULACION DE ESTE PROCESO A NIVEL DE PROTEINAS, QUE SON PRECISAMENTE LAS QUE REALIZAN LA FUNCION MOLECULAR, EL PROTEOMA ES EXTREMADAMENTE COMPLEJO DEBIDO A MODIFICACIONES POST-TRADUCCIONALES Y "SPLICING" ALTERNATIVO, ESTA COMPLEJIDAD SE AMPLIFICA TODAVIA MAS MEDIANTE LA CONEXION DE PROTEINAS EN COMPLEJOS Y REDES DE SEÑALIZACION QUE SON ALTAMENTE DIVERGENTES EN EL ESPACIO Y EN EL TIEMPO,EN ESTE PROYECTO, PROPONEMOS UTILIZAR UNA APROXIMACION PROTEOMICA BASADA EN ESPECTROMETRIA DE MASAS PARA ESTUDIAR, A NIVEL DE PROTEINA, LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN EL ESTABLECIMIENTO DE LA PLURIPOTENCIA EN SU ESTADO FUNDAMENTAL, PARA ELLO ESTUDIAREMOS LA GENERACION DE ESCS "NAIVE" DE ORIGEN MURINO MEDIANTE DOS RUTAS (A) MEK/GSK3 Y (B) CDK8, EN TRES NIVELES REGULATORIOS: (1) EXPRESION, (2) FOSFORILACION Y (3) INTERACCION DE PROTEINAS, ESTOS ANALISIS GENERARAN INFORMACION CLAVE SOBRE (1) LAS DINAMICAS PROTEOMICAS GLOBALES QUE TIENEN LUGAR DURANTE LA TRANSICION HACIA EL ESTADO "NAIVE", (2) LOS EVENTOS DE SEÑALIZACION TEMPRANOS MEDIADOS POR FOSFORILACION QUE SON INICIADOS TRAS LA INHIBICION DE LAS KINASAS MEK/GSK3 Y CDK8 Y (3) LA COMPOSICION DETALLADA DE LAS PROTEINAS QUE FORMAN LA MAQUINARIA IMPLICADA EN LA PAUSA TRANSCRIPCIONAL (UNA CARACTERISTICA DE LAS CELULAS "NAIVE"), NUESTROS RESULTADOS PROPORCIONARAN UN CONOCIMIENTO CLAVE PARA EL ENTENDIMIENTO DE LA PLURIPOTENCIA QUE PODRIA ABRIR NUEVAS VIAS PARA POSIBILITAR LA INTERVENCION GENETICA EN LA MEDICINA MODERNA, CÉLULAS MADRE EMBRIONARIAS\ ESTADO FUNDAMENTAL DE LA PLURIPOTENCIA\ PROTEÓMICA\ FOSFORILACIÓN\ PAUSA TRANSCRIPCIONAL

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