Descripción del proyecto
LAS PATOLOGIAS DE LA PIEL SON LA TERCERA CAUSA DE ENFERMEDAD MAS PREVALENTE Y ENTRE LAS DIEZ RAZONES MAS HABITUALES DE VISITAS AMBULATORIAS. DE LAS VEINTE ENFERMEDADES TROPICALES DESATENDIDAS (ETD) ENUMERADAS POR LA OMS, MAS DE LA MITAD SE PRESENTAN CON MANIFESTACIONES CUTANEAS, A MENUDO ASOCIADAS CON DISCAPACIDAD A LARGO PLAZO, ESTIGMATIZACION Y PROBLEMAS DE SALUD MENTAL. EL NUMERO DE CASOS EN REGIONES INDUSTRIALIZADAS, INCLUIDA ESPAÑA, HA AUMENTADO RECIENTEMENTE, DEBIDO AL AUMENTO DE PACIENTES INMUNOSUPRIMIDOS, POR EL VIH U OTRAS AFECCIONES. LA LEISHMANIASIS CUTANEA (LC) ES UNA DE ESTAS ETDS DE LA PIEL, CAUSADA POR EL PROTOZOO INTRACELULAR LEISHMANIA MAJOR, Y SUS MANIFESTACIONES SON ULCERACION CRONICA DE LENTA CURACION, POR LO GENERAL EN CARA Y EXTREMIDADES, ULCERAS QUE DEVENIR EN CICATRICES CAUSANDO DESFIGURACION Y ESTIGMA SOCIAL. ASIMISMO, LA INFECCION BACTERIANA SECUNDARIA ES UNA DE LAS COMPLICACIONES DE CIERTAS ENFERMEDADES DE LA PIEL QUE PUEDE AGRAVAR LA FORMACION DE CICATRICES Y LA DESTRUCCION DEL TEJIDO, RETRASANDO O IMPIDIENDO EL PROCESO DE CURACION. EL TRATAMIENTO DE HERIDAS PRODUCIDAS POR AGENTES INFECCIOSOS Y LAS DERIVADAS DE INTERVENCIONES QUIRURGICAS, QUEMADURAS Y ABRASIONES, EN LA MEDIDA EN QUE PUEDEN SER COLONIZADOS POR MICROORGANISMOS, REPRESENTAN UN RETO EN MEDICINA Y UNA CARGA PARA LOS SISTEMAS DE SALUD. SOLO EN LAS LESIONES DERIVADAS DE LC, LA INCIDENCIA DE ESTAS INFECCIONES ES SUPERIOR AL 20%. POR TANTO, SE REQUIEREN NUEVAS FORMULACIONES PARA ASEGURAR LA PENETRACION Y ADMINISTRACION DEL FARMACO EN LAS CELULAS DERMICAS INFECTADAS, CON UNA TOXICIDAD ACEPTABLE Y LEVES EFECTOS SECUNDARIOS ADVERSOS. EN ESTE CONTEXTO SE ENMARCA EL PROYECTO LEISHMAFIBER. EN CONCRETO, EL PRESENTE SUBPROYECTO, QUE SE DESARROLLARA PRINCIPALMENTE EN LA UN, TIENE COMO OBJETIVO ESTABLECER LAS CONDICIONES EN LAS QUE LA MILTEFOSINA (MF), UN FARMACO ANTI PROTOZOARIO ACTUALMENTE ADMINISTRADO PARA EL TRATAMIENTO DE LA LC, Y UN GRUPO DE ANTIMICROBIANOS DE USO GENERALIZADO PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES CUTANEAS, SE COMBINARAN CON POLIMEROS DE DIFERENTES CARACTERISTICAS PARA SER PULVERIZADOS EN FORMA DE FIBRAS MICROMETRICAS MEDIANTE LA TECNICA DE HILADO POR SOPLADO (SBS). EL SUBPROYECTO IMPLICA UNA INVESTIGACION EXHAUSTIVA A NIVEL FISICOQUIMICO ACERCA DE LA AFINIDAD DE LOS FARMACOS POR LOS POLIMEROS EN DISTINTOS DISOLVENTES, LAS ESTRUCTURAS QUE SE FORMAN Y LA CAPACIDAD DE LAS FIBRAS OBTENIDAS POR SBS CON MORFOLOGIAS VARIADAS DE LIBERARLOS. POSTERIORMENTE, SE INVESTIGARA IN VITRO LA ACTIVIDAD MICROBICIDA DE LAS FIBRAS CARGADAS CON FARMACO PRODUCIDAS POR SBS, ASI COMO LA EVALUACION DE LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE FIBRAS CARGADAS CON MF EN CULTIVOS DE LEISHMANIA Y EN MACROFAGOS PROCEDENTES DE RATON. FINALMENTE, SE REALIZARAN ENSAYOS SOBRE LAS LESIONES PRODUCIDAS EN LOS RATONES INFECTADOS. ESTOS ENSAYOS PROPORCIONARAN INFORMACION SOBRE LOS GENES IMPLICADOS EN LA ACTIVIDAD DEL FARMACO Y LA CAPACIDAD DE MODULAR LA INMUNIDAD DEL HUESPED, UN ASPECTO CLAVE EN LA ELIMINACION DEL PARASITO. LOS RESULTADOS OBTENIDOS AYUDARAN A CORRELACIONAR LAS PROPIEDADES MORFOLOGICAS DE LAS FIBRAS CON FARMACO INCORPORADO CON LA ACTIVIDAD BIOLOGICA Y ASI, COMPRENDER MEJOR EL MECANISMO DE ACCION. ESTO PERMITIRA OPTIMIZAR EL PROCESO DE SBS PARA LA PRODUCCION DE APOSITOS PARA EL TRATAMIENTO DE INFECCIONES CUTANEAS, Y REPRESENTARA UNA ALTERNATIVA A LAS FORMULACIONES ORALES EXISTENTES PARA EL TRATAMIENTO DE LA LC. ILADO POR SOPLADO\LEISHMANIASIS\LIBERACION DE FARMACOS\CARACTERIZACION DE POLIMEROS\BIOMATERIALES\TERMOPLASTICOS\FIBRAS