Descripción del proyecto
LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS REPRESENTA UNA DE LAS PRINCIPALES AMENAZAS MUNDIALES PARA LA SALUD HUMANA, LA SEGURIDAD ALIMENTARIA Y PARA EL DESARROLLO DE NUESTRA SOCIEDAD, SE ESTIMA QUE PARA EL AÑO 2050 LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS PODRIA CAUSAR HASTA 10 MILLONES DE MUERTES AL AÑO EN TODO EL MUNDO, A PESAR DE LAS NUMEROSAS CAMPAÑAS PREVENTIVAS PARA REDUCIR EL USO Y LA PRESCRIPCION INDEBIDA DE ANTIBIOTICOS, LA RESISTENCIA A LOS MISMOS REPRESENTA TODAVIA UNA AMENAZA TREMENDA PARA LOS SISTEMAS SANITARIOS, MIENTRAS QUE LA I+D ACTUAL NO HA PODIDO PROPORCIONAR UNA SOLUCION EFECTIVA A ESTE PROBLEMA, ESPECIFICAMENTE, LOS BIOFILMS BACTERIANOS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS PRESENTES EN HERIDAS INFECTADAS CRONICAS REPRESENTAN UNA ENORME PREOCUPACION POR EL AUMENTO DE LAS TASAS DE MORBILIDAD Y MORTALIDAD EN LOS PACIENTES, ASI, APROXIMADAMENTE, EL 80% DE LAS INFECCIONES MICROBIANAS CRONICAS Y RECURRENTES EN EL CUERPO HUMANO SE ATRIBUYEN A LA PRESENCIA DE BIOFILMS BACTERIANOS,LA PROPUESTA AQUI DESCRITA TIENE COMO OBJETIVO REEMPLAZAR LOS TRATAMIENTOS BASADOS EN ANTIBIOTICOS POR NUEVOS SISTEMAS NANOPARTICULADOS BACTERICIDAS BASADOS EN COMPUESTOS DE ORIGEN BIOLOGICO QUE ESTIMULAN EL PROPIO SISTEMA INMUNITARIO DEL PACIENTE PARA ABORDAR LA RESISTENCIA A LOS ANTIMICROBIANOS INCLUSO EN PRESENCIA DE INFECCIONES ASOCIADAS A BIOFILMS, LAS TERAPIAS BIOLOGICAS PUEDEN OFRECER UNA ALTERNATIVA VIABLE AL ESTANCAMIENTO TERAPEUTICO AL QUE SE ENFRENTAN HOY EN DIA LOS ANTIBIOTICOS, AQUI PROPONEMOS LA COMBINACION DE NANOMEDICINA, INMUNOTERAPIA Y TERAPIAS BIOLOGICAS EN EL DESARROLLO DE UN NUEVO ARSENAL DE HERRAMIENTAS PARA LUCHAR CONTRA CEPAS BACTERIANAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS QUE ADEMAS FORMAN BIOFILM, PLANEAMOS DISEÑAR Y PRODUCIR APOSITOS POLIMERICOS MEDIANTE ELECTROHILADO Y MEDIANTE IMPRESION 3D CONTENIENDO COMPUESTOS BIOLOGICOS ANTIMICROBIANOS ENTRE LOS QUE SE INCLUYEN: 1) EXOSOMAS DERIVADOS DE CELULAS QUE PUEDEN ESTIMULAR EL SISTEMA INMUNITARIO PARA PROTEGER CONTRA AGENTES PATOGENOS, 2) EXOSOMAS DERIVADOS DE CELULAS INFECTADAS POR STAPHYLOCOCCUS AUREUS INCLUYENDO MACROFAGOS Y LINFOCITOS T INMORTALIZADOS HUMANOS PARA ESTIMULAR UNA RESPUESTA PROINFLAMATORIA EFICAZ ASI COMO EL RECLUTAMIENTO DE NEUTROFILOS Y MACROFAGOS IMITANDO LA RESPUESTA INMUNE OBSERVADA EN INDIVIDUOS INFECTADOS, 3) BACTERIAS DEPREDADORAS (I,E,, BDELLOVIBRIO BACTERIOVORUS) Y EXOSOMAS DERIVADOS DE ESTAS BACTERIAS AEROBIAS GRAM-NEGATIVAS TAMBIEN SE CARGARAN EN LOS APOSITOS YA QUE, ESTAS, SIENDO INOFENSIVAS PARA LOS SERES HUMANOS, SON CAPACES DE ALIMENTARSE DE BACTERIAS PATOGENAS, FINALMENTE, 4) ENDOLISINAS, QUELANTES DE HIERRO, INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE SIDEROFOROS E INHIBIDORES DE QUORUM SENSING TAMBIEN SE CARGARAN EN LOS APOSITOS FABRICADOS,EVALUAREMOS LA EFICACIA ANTIMICROBIANA Y ANTIBIOFILM IN VITRO DE LOS APOSITOS DESARROLLADOS Y LOS CLASIFICAREMOS EN FUNCION DE SU ACCION ANTIMICROBIANA FRENTE A BACTERIAS GRAM+ Y GRAM-, INCLUYENDO CEPAS RESISTENTES A ANTIBIOTICOS, TAMBIEN IDENTIFICAREMOS LOS MECANISMOS MOLECULARES RESPONSABLES DE LA ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA/ANTIBIOFILM OBSERVADA EN LOS BIOMATERIALES DESARROLLADOS, EL APOSITO QUE MUESTRE LOS MEJORES RESULTADOS IN VITRO SERA VALIDADO IN VIVO EN DOS MODELOS DE HERIDAS TOPICAS INFECTADAS TANTO AGUDAS COMO CRONICAS, AL FINAL DEL PROYECTO, DEMOSTRAREMOS QUE ES POSIBLE TRATAR CON EXITO HERIDAS INFECTADAS TOPICAS Y, AL MISMO TIEMPO QUE LOS ANTIMICROBIANOS DE ORIGEN BIOLOGICO NO FAVORECEN EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS, NANOMEDICINA\APOSITOS\INFECCION\EXOSOMAS\NANOPARTICULAS\ELECTROSPINNING\RESISTENCIA A ANTIBIOTICOS\TERAPIAS BIOLOGICAS