Descripción del proyecto
MUCHAS ENFERMEDADES GENETICAS, COMO ALGUNOS TIPOS DE FIBROSIS QUISTICA, DISTROFIA MUSCULAR, HEMOFILIA O CANCERES HEREDITARIOS, ESTAN RELACIONADOS DIRECTAMENTE CON MUTACIONES QUE GENERAN CODONES DE PARADA PREMATUROS (PTC) EN GENES CLAVE PARA LA CELULA, ACTUALMENTE, ESTAS ENFERMEDADES SE TRATAN CON DROGAS READTHROUGH, QUE PERMITEN SORTEAR LAS SEÑALES DE TERMINACION, LA EFICACIA DE ESTAS DROGAS DEPENDE DEL FENOTIPO DE CADA INDIVIDUO, LO CUAL ES ATRIBUIBLE A LA VARIEDAD DE FENOTIPOS ¿NONSENSE-MEDIATED DECAY¿ (NMD) EXISTENTES, LA NMD ES UN SISTEMA CELULAR DE VIGILANCIA QUE SE ENCARGA DE RECONOCER A LOS ARNM CON PTC PARA QUE SEAN DEGRADADOS SIN SER TRADUCIDOS, LAS DIFERENCIAS FENOTIPICAS DEL SISTEMA SE PUEDEN DETERMINAR A TRAVES DE POLIMORFISMOS FUNCIONALES, LO CUAL ES TAREA ARDUA Y COSTOSA PUES HAY QUE ANALIZAR A TODOS LOS GENES IMPLICADOS, EN ESTE SENTIDO, LOS CILIADOS PODRIAN SER MUY UTILES, PUES ENTRE ELLOS HAY DIFERENCIAS FENOTIPICAS ATRIBUIBLES A LA NMD, DEBIDO A QUE ALGUNAS ESPECIES TRADUCEN A AMINOACIDO UNO O VARIOS CODONES DE PARADA, POR ELLO, LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR Y COMPARAR LOS ELEMENTOS PRINCIPALES DE SISTEMAS NMD DE CILIADOS CON CODIGOS GENETICOS CANONICOS Y NO CANONICOS, SE ESPERA ASI OBTENER SUFICIENTE CONOCIMIENTO PARA ENTENDER LAS VARIACIONES FENOTIPICAS DEL SISTEMA Y, A LARGO PLAZO, IMPLEMENTAR NUEVAS TERAPIAS MAS EFECTIVAS Y SEGURAS QUE LAS DROGAS ACTUALES PARA EL TRATAMIENTO DE LAS ENFERMEDADES MENCIONADAS MAS ARRIBA, PARA CONSEGUIR EL FIN, SE PROPONEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1-IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION MOLECULAR DE LOS GENES NMD BASICOS (UPF1, UPF2, UPF3, RF1 Y RF3) EN CILIADOS CON CODIGO GENETICO CANONICO (DIDINIUM) Y NO CANONICO (EUPLOTES, PARAMECIUM Y TETRAHYMENA),2-CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LOS GENES NMD BASICOS,3-CONSTRUCCION DE UN NUEVO SISTEMA CHIVATO PARA LA NMD,4-ENSAYO DE EFECTORES EN EL NUEVO SISTEMA TETHERING NONSENSE-MEDIATED DECAY\CILIADOS\CODIGO GENETICO NO CANONICO\ENFERMEDADES GENETICAS