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SAF2017-84839-C2-1-R

Financiado

EL FENOTIPO SILENTE DE MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS: PERSISTENCIA Y LATENCIA

LATENCIA Y PERSISTENCIA SON DOS FORMAS SILENTES DEL BACILO CAUSANTE DE LA TUBERCULOSIS MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (MTB), QUE PRESENTAN EN COMUN EL HECHO DE QUE EL BACILO REDUCE SU RITMO DE DIVISION, INCLUSO LLEGANDO A ESTAR EN UN... ver más

01/01/2017

UNIZAR

109K€

Presupuesto del proyecto: 109K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01

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Participantes

UNIZAR

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA. OFICINA DE TRANSFERE...

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 109K€

Descripción del proyecto LATENCIA Y PERSISTENCIA SON DOS FORMAS SILENTES DEL BACILO CAUSANTE DE LA TUBERCULOSIS MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS (MTB), QUE PRESENTAN EN COMUN EL HECHO DE QUE EL BACILO REDUCE SU RITMO DE DIVISION, INCLUSO LLEGANDO A ESTAR EN UN ESTADO NO-REPLICATIVO (VIABLE NO CULTIVABLE), ESTUDIAR LATENCIA Y PERSISTENCIA ES EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO COORDINADO, EL SUBPROYECTO 2 ESTUDIARA LA LATENCIA (FENOMENO RESPONSABLE DE LA ELEVADA PREVALENCIA DE LA TUBERCULOSIS LATENTE, LA INFECCION DE MAS EXITO CAUSADA POR MTB Y UNA DE LAS CAUSAS QUE IMPIDE LA ELIMINACION DE LA ENFERMEDAD), Y EL SUBPROYECTO 1 ESTUDIARA LA PERSISTENCIA,EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA CAPACIDAD DE MTB PARA ENTRAR EN PERSISTENCIA ESTA COBRANDO PROTAGONISMO POR SU RELACION CON LA POSTERIOR APARICION DE RESISTENCIA A LOS FARMACOS, FENOMENO ESTE QUE CURSA CON UNA ELEVADA INCIDENCIA Y QUE LIMITA LAS OPCIONES TERAPEUTICAS PARA TRATAR LA ENFERMEDAD, POR ESTO, ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE UTILIZA MTB PARA ENTRAR EN ESTADO PERSISTENTE RESULTA FUNDAMENTAL PARA DISEÑAR ESTRATEGIAS PARA COMBATIRLO, QUE PUEDAN EVITAR TANTO LOS FRACASOS TERAPEUTICOS ASOCIADOS A LA PERSISTENCIA COMO EL DESARROLLO DE RESISTENCIAS,EN LA LITERATURA SE HAN DESCRITO DIVERSOS FACTORES QUE CONTRIBUYEN AL ESTADO PERSISTENTE, ENTRE ELLOS SISTEMAS TOXINA/ANTITOXINA Y BOMBAS DE EFLUJO, EN ESTE ULTIMO ASPECTO, EL EQUIPO DE INVESTIGACION DEL SUBPROYECTO 1 (UNIVERSIDAD DE ZARAGOZA), HA CARACTERIZADO DIVERSAS BOMBAS DE EFLUJO DE MTB QUE SE HAN RELACIONADO CON FENOTIPOS DE RESISTENCIA DE BAJO NIVEL A FARMACOS, CAMBIOS EN LA MORFOLOGIA DE LAS BACTERIAS, ETC, OTROS GRUPOS HAN RELACIONADO LA BOMBA RV1258C CON LA TOLERANCIA A FARMACOS (PERSISTENCIA) INDUCIDA POR MACROFAGOS, Y AUNQUE SE POSTULA QUE OTRAS BOMBAS DE EFLUJO TAMBIEN PUEDEN CONTRIBUIR A LA TOLERANCIA, NADA SE HA INVESTIGADO AL RESPECTO, ADEMAS, RESULTADOS PREVIOS DEL EQUIPO INVESTIGADOR DE SUBPROYECTO 1 IDENTIFICARON UNA SERIE DE GENES CUYA RELACION CON LA RESISTENCIA A FARMACOS NO PUDO VERIFICARSE, PERO QUE PODRIAN ESTAR IMPLICADOS EN LA PERSISTENCIA, TODO ESTO CONSTITUYE UN PUNTO DE INICIO PARA VALORAR, EN ESTE SUBPROYECTO, LA IMPLICACION DE ESTOS FACTORES EN EL DESARROLLO DEL ESTADO PERSISTENTE,JUNTO A ESTOS OBJETIVOS, BASADOS EN DATOS PREVIOS DESCRITOS EN LA LITERATURA O DISPONIBLES EN EL EQUIPO INVESTIGADOR, SE LLEVARA A CABO UN ESTUDIO EXPLORATORIO, MEDIANTE TECNICAS DE TRANSCRIPTOMICA SE ESPERA IDENTIFICAR NUEVOS FACTORES (BOMBAS DE EFLUJO, RNA NO CODIFICANTES, REGULADORES DE TRANSCRIPCION, ETC,) QUE SEAN IMPORTANTES PARA EL FENOTIPO DE PERSISTENCIA INDUCIDA POR ANTIMICROBIANOS, LA CONTRIBUCION DE ESTOS FACTORES A LA PERSISTENCIA SE VERIFICARA MEDIANTE EL ESTUDIO DEL FENOTIPO DE LOS MUTANTES DE INACTIVACION Y MUTANTES CONDICIONALES, Y FINALMENTE, SE VALIDARA ESTUDIANDO CEPAS DE ORIGEN CLINICO, ADEMAS DE FARMACOS UTILIZADOS EN EL TRATAMIENTO DE LA TUBERCULOSIS, SE ESTUDIARA EL EFECTO DE PEPTIDOS ANTIMICROBIANOS Y OTROS AGENTES QUE DAÑAN LA MEMBRANA,ES IMPORTANTE LA INTERACCION CON EL SUBPROYECTO 2 (QUE ESTUDIARA EN PARALELO LOS FACTORES QUE INFLUYEN EN EL FENOTIPO DE LATENCIA), ORQUESTADA A TRAVES DE TRES ACCIONES COMUNES, PARA DELIMITAR QUE FACTORES PUEDEN AFECTAR A AMBOS PROCESOS Y DISTINGUIRLOS DE AQUELLOS QUE SEAN ESPECIFICOS PARA UNO U OTRO,EN SU CONJUNTO, ESTE SUBPROYECTO ES VIABLE POR LA EXPERIENCIA EN LA METODOLOGIA QUE SE VA A UTILIZAR, Y NOVEDOSO POR SU APROXIMACION Y POR LA TRASCENDENCIA QUE PUEDEN TENER LOS RESULTADOS QUE SE DERIVEN DEL MISMO, TUBERCULOSIS\PERSISTENCIA\LATENCIA\TOLERANCIA A ANTIBIÓTICOS\DIVISIÓN CELULAR

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