Descripción del proyecto
NUESTRA HIPOTESIS DE TRABAJO: LOS EFECTOS DEL EJERCICIO FISICO EN LA CONDUCTA (CENTRANDONOS EN LA CONDUCTA RELACIONADA CON DEPRESION Y ANSIEDAD), DERIVAN DE CAMBIOS TANTO FISIOLOGICOS COMO DE EXPRESION GENICA EN EL HIPOCAMPO, Y MUY ESPECIALMENTE EN NEUROGENESIS ADULTA, REGULADOS EPIGENETICAMENTE Y MEDIADOS (ENTRE OTROS FACTORES) POR SMAD2/3 (TAL COMO HEMOS DETERMINADO EN LOS EXPERIMENTOS PILOTO PRELIMINARES),NUESTRAS PREGUNTAS: 1, ¿COMO SE REGULAN EPIGENETICAMENTE LOS CAMBIOS INDUCIDOS POR EL EJERCICIO FISICO EN LA CONDUCTA DEPRESIVA?, 2, ¿CUALES SON LOS EFECTOS DE ESTA REGULACION EN LA NEUROGENESIS HIPOCAMPAL ADULTA, QUE CONDUCEN A LOS EFECTOS ANTIDEPRESIVOS?, 3, ¿PUEDE LA COMBINACION DE DICHOS CAMBIOS FISIOLOGICOS Y GENICOS Y SUS EFECTOS ASOCIADOS EN DEPRESION, SER HEREDABLES POR VIA EPIGENETICA?RELEVANCIA DEL ESTUDIO: SU ELEVADO IMPACTO POTENCIAL EN EL AREA DE SALUD: EN PRIMER LUGAR, LOS CONCEPTOS BASICOS DE ESTE ESTUDIO SON LAS CLAVES PARA CONOCER LOS MECANISMOS MOLECULARES DE UNA CONDUCTA CON EFECTO ANTIDEPRESIVO NATURAL, LA ACTIVIDAD FISICA, FRENTE A LA VIDA SEDENTARIA, EN SEGUNDO LUGAR, EL ESTUDIO ES FUNDAMENTAL PARA LA COMPRENSION DE UNO DE LOS PILARES DE LA PLASTICIDAD NEURAL: COMO LA ACTIVIDAD FISICA AFECTA A LA CAPACIDAD ADAPTATIVA DE NUESTRO CEREBRO A LAS CIRCUNSTANCIAS AMBIENTALES, SUS MECANISMOS MOLECULARES Y LA PERSPECTIVA DE UNA POTENCIAL HEREDABILIDAD, NO MENOS IMPORTANTE, SE PRETENDE QUE ESTO CONDUZCA A DESCUBRIR DIANAS TERAPEUTICAS POTENCIALES QUE FUNCIONEN COMO FARMACOMIMETICOS DEL EJERCICIO FISICO,ABORDAREMOS ESTA HIPOTESIS DE TRABAJO DESGLOSANDO ESTOS PRINCIPIOS EN 3 OBJETIVOS PRINCIPALES:I, PAPEL DE CIERTOS GENES (PRESELECCIONADOS EN LOS EXPERIMENTOS PRELIMINARES, ESPECIALMENTE SMAD2) COMO MEDIADORES DE LOS EFECTOS DEL EJERCICIO EN CONDUCTAS HIPOCAMPO-DEPENDIENTES Y EN NEUROGENESIS, REGULACION EPIGENETICA DE ESTOS GENES,II, CAMBIOS FISIOLOGICOS Y DE EXPRESION GENICA EN CELULAS UNICAS (EN NEURONAS INMADURAS DEL NICHO NEUROGENICO ADULTO), DE ANIMALES EJERCITADOS O SEDENTARIOS, PAPEL DE SMAD2,III, EPIGENETICA TRANSGENERACIONAL DE LOS EFECTOS ANTIDEPRESIVO, ANSIOLITICO Y PROCOGNITIVO DEL EJERCICIO, PAPEL MEDIADOR, EN SU CASO, DE LA NEUROGENESIS Y DE SMAD2,RESULTADOS ESPERADOS: A, DESVELAR QUE LA REGULACION EPIGENETICA DE UN NUMERO CONCRETO DE GENES, A TRAVES DE UNA SERIE DE MEDIADORES MOLECULARES, MEDIA EL EFECTO ANTIDEPRESIVO DEL EJERCICIO FISICO, DE MANERA DEPENDIENTE DE PLASTICIDAD DEL CIRCUITO (HIPOCAMPO-DEPENDIENTE) POR INTEGRACION DE NUEVAS NEURONAS (NEUROGENESIS ADULTA), B, OBTENER UNA DIANA FARMACOLOGICA DE LOS EFECTOS ANTIDEPRESIVOS DEL EJERCICIO FISICO (QUE PROMOCIONE FARMACOMIMETICAMENTE DICHOS EFECTOS EN SITUACIONES EN LAS QUE LA ACTIVIDAD FISICA NO ES ASEQUIBLE PERO ACONSEJABLE, COMO ES EL CASO DE PACIENTES DEPRESIVOS), C, REVELAR UNA HIPOTETICA HEREDABILIDAD DE LOS EFECTOS DEL EJERCICIO EN RASGOS ASOCIADOS CON DEPRESION Y/O ANSIEDAD (Y SI SE HAYA CONDICIONADA A CONDUCTA O A EPIGENETICA), EPIGÉNETICA\ ANTIDEPRESIVOS\ EJERCICIO\ NEUROGÉNESIS HIPOCAMPAL ADULTA\ CONDUCTA\ EPIGENÉTICA TRANSGENERACIONAL\ SMAD2