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PID2021-123224NA-I00

Financiado

DISECCION DE LA LINFOPOYESIS DE TELEOSTEOS MEDIANTE SECUENCIACION DE CELULA UNIC...

DISECCION DE LA LINFOPOYESIS DE TELEOSTEOS MEDIANTE SECUENCIACION DE CELULA UNICA PARA EL DISEÑO Y VALIDACION DE MARCADORES ESPECIFICOS DE MADURACION EL SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO MEDIA RESPUESTAS ESPECIFICAS A LARGO PLAZO PARA HACER FRENTE A LA INVASION DE PATOGENOS. EN ESTE SISTEMA DE DEFENSA PARTICIPAN LOS LINFOCITOS T Y B, QUE SURGEN DE UN PROGENITOR LINFOIDE COMUN (CL... ver más

01/01/2021

UCM

189K€

Presupuesto del proyecto: 189K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3277

Presupuesto del proyecto 189K€

Descripción del proyecto EL SISTEMA INMUNOLOGICO ADAPTATIVO MEDIA RESPUESTAS ESPECIFICAS A LARGO PLAZO PARA HACER FRENTE A LA INVASION DE PATOGENOS. EN ESTE SISTEMA DE DEFENSA PARTICIPAN LOS LINFOCITOS T Y B, QUE SURGEN DE UN PROGENITOR LINFOIDE COMUN (CLP) POR EVENTOS BIOLOGICOS SECUENCIALES OCURRIDOS EN DIFERENTES ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS, A TRAVES DE UN PROCESO GLOBALMENTE DESIGNADO COMO LINFOPOYESIS. DURANTE LA MADURACION DE LOS LINFOCITOS, TIENE LUGAR LA FORMACION DE LOS RECEPTORES DE CELULAS T (TCR) Y LOS RECEPTORES DE CELULAS B (BCR), SITUADOS EN LA SUPERFICIE DE LOS LINFOCITOS T Y B RESPECTIVAMENTE, QUE SON CAPACES DE RECONOCER UN AMPLIO RANGO DE EPITOPOS ANTIGENICOS. LA PRODUCCION DE ESTOS RECEPTORES REQUIERE UNA COMPLEJA RECOMBINACION GENETICA MEDIADA POR RAG1, RAG2 Y TDT, UN CONJUNTO DE PROTEINAS ALTAMENTE CONSERVADAS A LO LARGO DE LA EVOLUCION DE LOS VERTEBRADOS. MEDIANTE ESTE PROCESO BIOLOGICO SE SELECCIONA UN CONJUNTO DE GENES FORMADO POR EL GEN V (VARIABLE), EL GEN D (DIVERSIDAD), EL GEN J (UNION) Y EL GEN C (CONSTANTE) DE UN AMPLIO REPERTORIO DISPONIBLE EN LA LINEA GERMINAL. LA COMBINACION V(D)J REPRESENTA LA REGION VARIABLE DE LOS BCR Y LOS TCR POR DONDE ESTAS MOLECULAS SE UNEN A SU ANTIGENO ESPECIFICO. POR OTRO LADO, EL GEN C DEFINE EL TIPO DE RECEPTOR. EN LOS MAMIFEROS, SE HAN CARACTERIZADO A FONDO LOS SUCESIVOS PASOS DE MADURACION DE LOS LINFOCITOS, DANDO LUGAR AL DISEÑO DE UN AMPLIO REPERTORIO DE MARCADORES APLICABLES EN VARIAS TECNICAS QUE PERMITEN EL AISLAMIENTO Y LA DISECCION DE POBLACIONES ESPECIFICAS DE LINFOCITOS O ESTADOS DE MADURACION DIFERENCIAL. EN PECES, ESTE TRABAJO NO SE HA LLEVADO A CABO. ATENDIENDO A LA EXPRESION DE RAG1, RAG2 Y TDT SE HAN IDENTIFICADO EL TIMO Y EL RIÑON ANTERIOR, (CONSIDERADO EL EQUIVALENTE DE LA MEDULA OSEA DE LOS MAMIFEROS), COMO LOS PRINCIPALES ORGANOS LINFOIDES PRIMARIOS DE PECES IMPLICADOS EN EL DESARROLLO DE CELULAS T Y B RESPECTIVAMENTE. HASTA EL MOMENTO, SE HA SUPUESTO DE FORMA GENERAL QUE LOS REORDENAMIENTOS DE LOS RECEPTORES EN LOS PECES SIGUEN EL MODELO ORDENADO DESCRITO EN LOS MAMIFEROS DURANTE LA MADURACION LINFOCITARIA. SIN EMBARGO, PRUEBAS RECIENTES PARECEN INDICAR FUERTES DIFERENCIAS EN CUANTO A LA AUSENCIA O LA EXPRESION INESPERADA DE COMPONENTES CLAVE QUE INTERVIENEN EN LA MADURACION DE LOS LINFOCITOS. ENTRE LAS EVIDENCIAS; 1) NO SE HA ENCONTRADO EN LOS PECES NINGUN ORTOLOGO DE FUNCION CLAVE DURANTE LA MADURACION, COMO LOS QUE CODIFICAN EL RECEPTOR DE CADENAS LIGERAS SUSTITUTIVAS VPREB/LAMBDA-5 O PRET-ALPHA;. 2) VARIOS SUBISOTIPOS DE CADENAS LIGERAS SON TRANSCRIPCIONALMENTE ACTIVAS EN CELULAS B UNICAS DE SANGRE LO QUE PARECE CONTRASTAR LA EXCLUSION ALELICA DESCRITA DURANTE LA MADURACION DE LAS CELULAS B DE LOS MAMIFEROS. 3) LA PRESENCIA DE CELULAS PRE-B EN DIFERENTES TEJIDOS COMO BAZO, TIMO O SANGRE PERIFERICA CONTRASTA CON EL MODELO DE MADURACION EXCLUSIVO DE LA MEDULA OSEA EN LOS MAMIFEROS. UTILIZANDO LAS TECNOLOGIAS DE SECUENCIACION DE CELULA UNICA (SCRNA-SEQ), UNA HERRAMIENTA INNOVADORA QUE HA REVOLUCIONADO EL ESTADO ACTUAL DE LA BIOLOGIA CELULAR Y LA INVESTIGACION EN INMUNOLOGIA, EL PROYECTO TELYMSEQ TIENE POR OBJETO EXPLORAR LOS DIFERENTES ESTADOS DE MADURACION DE LAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO ADAPTATIVO DE TELEOSTEOS, QUE NOS PERMITA CONSTRUIR UN ATLAS DE CELULAS INMUNITARIAS ESPECIFICAS DE PECES EN DIFERENTES ETAPAS DE LA LINFOPOYESIS ASI COMO GENERAR LAS HERRAMIENTAS NECESARIAS PARA PODER ESTUDIAR ESTAS SUBPOBLACIONES EN DISTINTAS CIRCUNSTANCIAS. ECES\DESARROLLO EVOLUTIVO\FACTORES DE TRANSCRIPCION\MARCADORES CELULARES DE SUPERFICIE\TRANSCRIPTOMICA DE CELULA UNICA\DIFERENCIACION CELULAR\CELULAS T\CELULAS B\LINFOPOYESIS\SISTEMA INMUNE ADAPTATIVO

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