DISECCION DE LA ADAPTACION AL ESTRES EN EUCARIOTAS
LAS CELULAS NECESITAN COORDINAR MUCHAS FUNCIONES DIFERENTES PARA MAXIMIZAR LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y EL CRECIMIENTO OPTIMO EN RESPUESTA AL ESTRES, SE HA DEMOSTRADO QUE VARIAS PROTEINAS SON RELEVANTES PARA LA ADAPTACION CELULAR AL...
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Descripción del proyecto
LAS CELULAS NECESITAN COORDINAR MUCHAS FUNCIONES DIFERENTES PARA MAXIMIZAR LA SUPERVIVENCIA CELULAR Y EL CRECIMIENTO OPTIMO EN RESPUESTA AL ESTRES, SE HA DEMOSTRADO QUE VARIAS PROTEINAS SON RELEVANTES PARA LA ADAPTACION CELULAR AL ESTRES, MUCHAS DE LAS CUALES ESTAN CONSERVADAS ENTRE LA LEVADURA Y LOS MAMIFEROS, LO QUE INDICA UN ALTO GRADO DE CONSERVACION ENTRE EUCARIOTAS, ES RELEVANTE EL HECHO QUE LAS ALTERACIONES DE ALGUNOS DE ESTOS MECANISMOS DE ADAPTACION CONDUCEN A UNA SERIE DE DIVERSAS ENFERMEDADES, QUE VAN DESDE LA INFLAMACION HASTA EL CANCER, SIN EMBARGO, HASTA LA FECHA, LA IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES CELULARES QUE MODULAN LAS RESPUESTAS AL ESTRES Y SUS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES NO SE HAN ABORDADO SISTEMATICAMENTE, ADEMAS, LAS CELULAS PARECEN MOSTRAR UNA CIERTA VARIABILIDAD FENOTIPICA EN SUS RESPUESTAS A LOS ESTIMULOS EXTERNOS QUE PODRIAN DIFICULTAR EL TRATAMIENTO TERAPEUTICO DE TALES VIAS DE SEÑALIZACION, EL OBJETIVO BASICO DE ESTE PROYECTO ES LA CARACTERIZACION SISTEMATICA DE LAS BASES MOLECULARES DE LA ADAPTACION AL ESTRES EN CELULAS EUCARIOTAS, EMPLEAREMOS UNA SERIE DE TECNOLOGIAS DE VANGUARDIA PARA IDENTIFICAR SISTEMATICAMENTE NUEVOS ELEMENTOS EN LA RED DE ADAPTACION Y PARA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS FUNCIONES REQUERIDAS PARA LA ADAPTACION AL ESTRES EN LEVADURAS Y MAMIFEROS, CENTRANDONOS EN AQUELLAS CON MAYOR RELEVANCIA EN LA PATOGENESIS, ADEMAS, PLANEAMOS ESTUDIAR MAS DETALLADAMENTE EL PAPEL DE LA EXPRESION GENICA EN LA ADAPTACION AL ESTRES, REALIZAREMOS ESTUDIOS TRANSCRIPCIONALES EN TODO EL GENOMA PARA DESCIFRAR EL PAPEL DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA EN LA ADAPTACION AL ESTRES, ASI COMO ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE LAS QUINASAS DE SEÑALIZACION EN SU ASOCIACION AL ARN, PLANEAMOS REALIZAR UN ANALISIS TRANSCRIPTOMICO DE CELULAS INDIVIDUALES PARA COMPRENDER LA VARIABILIDAD DE CELULA A CELULA EN LAS RESPUESTAS DE ADAPTACION AL ESTRES, CON LA IDEA DE ASOCIAR EXPRESION GENICA CON SUPERVIVENCIA CELULAR, PARA ASI PODER PROPORCIONAR INFORMACION QUE PODRIA SERVIR PARA DESCUBRIR LA BASE DE LA HETEROGENEIDAD CELULAR EN RESPUESTA A ESTIMULOS EN TERMINOS CUALITATIVOS Y CUANTITATIVOS, TAMBIEN ABORDAREMOS EL PAPEL DE OTRA FUNCION ESENCIAL PARA LA ADAPTACION AL ESTRES, COMO ES LA REGULACION DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, CARACTERIZAREMOS EL MECANISMO POR EL CUAL LA PROTEINA RB SE REGULA EN RESPUESTA AL ESTRES Y SU PAPEL POTENCIAL EN LA PREVENCION DE LA TUMOROGENESIS, DEFINIREMOS LA BASE MOLECULAR DE LA REGULACION DE LA FASE S POR ESTRES, LA CUAL ES NECESARIA PARA MANTENER LA INTEGRIDAD GENOMICA AL PREVENIR CONFLICTOS ENTRE REPLICACION Y TRANSCRIPCION, ASI COMO DEFINIREMOS FASES ALTERNATIVAS DEL CICLO CELULAR REGULADAS EN RESPUESTA AL ESTRES, LOS DATOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO DEBERIAN PROPORCIONAR UNA MEJOR COMPRENSION DE LAS FUNCIONES BIOLOGICAS REQUERIDAS PARA LA ADAPTACION AL ESTRES, TANTO EN LEVADURAS COMO EN MAMIFEROS, ESPERAMOS QUE ESTOS ESTUDIOS TENGAN UN IMPACTO DIRECTO EN EL DESARROLLO DE FARMACOS A ENFERMEDADES ASOCIADAS A LAS VIAS DE SEÑALIZACION RESPONSABLES DE MEDIAR LA ADAPTACION AL ESTRES Y SERVIRAN PARA DEFINIR NUEVAS OPORTUNIDADES PARA LA INTERVENCION TERAPEUTICA, ESTRÉS\RESPUESTAS DE ESTRÉS\CICLO CELULAR\TRANSCRIPCIÓN\SEÑALIZACIÓN\LEVADURA\MAMÍFEROS
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