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Defining mechanisms of cellular stress responses driven by heterotypic ubiquitin chains Posttranslational modification of proteins with monoubiquitin or different polyubiquitin chains alter protein function to signal distinct responses in cells and thereby regulate every aspect of eukaryotic biology. Recently, ubiqui... ver más

31/12/2026

UNIVDUN

2M€

Presupuesto del proyecto: 2M€

Líder del proyecto

UNIVERSITY OF DUNDEE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Ver 2 Participantes

Financiación concedida El organismo H2020 notifico la concesión del proyecto el día 2021-04-21

ERC-2020-COG: ERC CONSOLIDATOR GRANTS

I+D

Cerrada hace 4 años

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2 Participantes

UNIVDUN

2.19M€ | Lider

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Duración del proyecto: 68 meses Fecha Inicio: 2021-04-21
Fecha Fin: 2026-12-31

Líder del proyecto

UNIVERSITY OF DUNDEE No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5

Presupuesto del proyecto 2M€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto Posttranslational modification of proteins with monoubiquitin or different polyubiquitin chains alter protein function to signal distinct responses in cells and thereby regulate every aspect of eukaryotic biology. Recently, ubiquitin has also been reported to form branched heterotypic chains. The central premise of this proposal is that branched ubiquitin chains adopt unique conformations and convey distinct intracellular signals essential for maintaining cellular homeostasis. We posit that branching of homotypic ubiquitin chains or de novo formation of branched structures occurs in response to specific cues and they serve as priority signals to mediate prompt cellular responses. The complex nature of branched heterotypic ubiquitin, the lack of tools to specifically and efficiently probe different branched ubiquitin structures and the relatively low abundance of these chains in a cell make it challenging to study them. In this proposal, I will describe an ambitious approach to define how branched ubiquitin serve as unique signals to elicit cellular stress responses. To attain these goals, we will pioneer the development of novel designer tools and methods, which we will combine with quantitative proteomics, single cell analyses, biochemistry and structural biology. We will elucidate the molecular players involved in the assembly, decoding and regulation of branched ubiquitin. We will develop approaches to monitor branched ubiquitin formation in cells to identify stress conditions that trigger formation of branched ubiquitin chains. We will functionally characterize how distinct branched heterotypic ubiquitin signals are formed in response to stress and serve as priority signals to trigger stress-response pathways. Our work will shed light on fundamental principles of intracellular signalling and mechanisms that maintain cellular homeostasis.

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