Descripción del proyecto
EXISTE UN CRECIMIENTO EXPONENCIAL EN LA APLICACION DE PEPTIDOS SINTETICOS COMO NUEVOS AGENTES TERAPEUTICOS O DE DIAGNOSTICO YA QUE, POR UN LADO SON MOLECULAS QUE NO SUELEN PRESENTAR TANTOS PROBLEMAS DE TOXICIDAD O DE ACUMULACION EN TEJIDOS COMO LAS DE NATURALEZA NO PEPTIDICA, Y POR OTRO, SE PUEDEN REALIZAR MODIFICACIONES ESTRUCTURALES E INCORPORAR MOTIVOS NO PROTEINOGENICOS PARA, DE ESTE MODO, TRATAR DE OBTENER COMPUESTOS CON POSIBILIDAD DE SER EMPLEADOS EN BIOMEDICINA,LOS OBJETIVOS GENERALES DE ESTA PROPUESTA SON EL DISEÑO, LA SINTESIS Y EL ESTUDIO DE APLICACIONES BIOMEDICAS DE PEPTIDOS PARA SU EMPLEO, ESPECIFICAMENTE, EN LA OBTENCION DE NUEVOS INHIBIDORES PEPTIDICOS DE ENTRADA DEL HIV-1, CON UN POSIBLE VALOR PROFILACTICO ADICIONAL COMO VACUNA TERAPEUTICA (RETO 1); Y EN EL DESARROLLO DE NUEVOS SISTEMAS SEROLOGICOS MEJORADOS PARA EL DIAGNOSTICO Y PRONOSTICO DE LA ARTRITIS REUMATOIDE (RETO 2), PARA ABORDAR ESTOS DOS RETOS, DE ELEVADO IMPACTO SOCIAL Y ECONOMICO, SE LLEVARAN A CABO LAS SIGUIENTES ACTIVIDADES: - OBTENCION DE SECUENCIAS PEPTIDICAS, EMPLEANDO ESTRATEGIAS SINTETICAS COMBINADAS DE QUIMICA DE PEPTIDOS EN FASE SOLIDA Y EN SOLUCION, CON ACTIVIDAD ANTI-HIV-1 MEJORADA RESPECTO A LA DE UN LEAD PEPTIDICO (INHIBIDOR DE ENTRADA), QUE FUE IDENTIFICADO EN UN PROYECTO DE INVESTIGACION PREVIO; ESTABLECIMIENTO DE SU DIANA DE ACCION, DADO QUE, POR EL MOMENTO, NO EXISTE UNA VACUNA PARA EL HIV, LA OMS CONSIDERA DE CAPITAL IMPORTANCIA EL DESARROLLO DE MICROBICIDAS COMO COMPLEMENTO Y/O ALTERNATIVA A LOS METODOS DE PREVENCION EXISTENTES, EN ESTE SENTIDO, EN EL PROYECTO SE PLANTEA EL DISEÑO DE PREPARACIONES DE GELES Y NANOPARTICULAS POLIMERICAS PARA LA VEHICULIZACION DE PEPTIDOS INHIBIDORES DE ENTRADA, ESTOS ULTIMOS SE CONSIDERAN PROMETEDORES MICROBICIDAS YA QUE PUEDEN PREVENIR LA TRANSMISION DEL HIV INHIBIENDO LA ENTRADA VIRAL EN LA CELULA HUESPED, SE REALIZARAN ENSAYOS DE INHIBICION DE LA REPLICACION DEL HIV-1, EN CELULAS LINFOIDES Y EN LINEAS CELULARES DERIVADAS DE MUCOSA, EN COLABORACION CON EL GRUPO DE INVESTIGACION DEL SIDA DEL HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA,- LA ARTRITIS REUMATOIDE (AR) ES UNA ENFERMEDAD INFLAMATORIA DE LAS ARTICULACIONES, CRONICA E INCAPACITANTE, QUE SE HA ESTIMADO AFECTAR A UN 0,5-1% DE LA POBLACION MUNDIAL, EXISTE UN CLARO INTERES EN MEJORAR TANTO LA PRECISION DE LOS TESTS ESPECIFICOS PARA SU DIAGNOSTICO, COMO SU DIFERENCIACION TEMPRANA DE OTRAS ENFERMEDADES REUMATICAS QUE AFECTAN A LAS ARTICULACIONES Y AL TEJIDO CONECTIVO; SOBRE TODO EN EL CASO DE PACIENTES CON UN PEOR PRONOSTICO O EN AQUELLOS CON UN DESARROLLO MAS TEMPRANO DE LA ENFERMEDAD, EN EL PRESENTE PROYECTO SE SINTETIZARAN PEPTIDOS CON DISTINTAS COMBINACIONES DE AMINOACIDOS (CITRULINA/HOMOCITRULINA), QUE SON CONSECUENCIA DE MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES RELACIONADAS CON LA AR, SE OBTENDRAN LOS PEPTIDOS EN SU VERSION LINEAL, CICLICA Y EN FORMA DE MOLECULAS QUIMERICAS CONSTITUIDAS POR DOMINIOS DE VARIAS DE LAS PROTEINAS ABUNDANTES EN LA SINOVIAL REUMATOIDE, MEDIANTE EL ANALISIS SIMULTANEO DE LOS PEPTIDOS DIANA INCORPORADOS EN UN MICROARRAY, SE PRETENDE OBTENER HUELLAS BIOLOGICAS DE AUTOANTICUERPOS EN SUERO QUE PUEDAN PERMITIR LA IDENTIFICACION DE SUBCONJUNTOS DE PACIENTES CON DETERMINADAS CARACTERISTICAS CLINICAS, DISTINTOS PRONOSTICOS O QUE RESPONDAN BIEN O TENGAN EFECTOS ADVERSOS A DETERMINADAS INTERVENCIONES TERAPEUTICAS, SE TRABAJARA EN ESTRECHA COLABORACION CON LA UNIDAD DE ARTRITIS DEL SERVICIO DE REUMATOLOGIA DEL HOSPITAL CLINIC DE BARCELONA, SÍNTESIS DE PÉPTIDOS\HIV-1\ARTRITIS REUMATOIDE\INHIBIDORES ENTRADA\DIAGNOSIS\NANOPARTICULAS\GELES\ELISA\MICROARRAYS