Descripción del proyecto
LA OSTEONECROSIS ES UN PROCESO DE MUERTE DE CELULAS OSEAS DEBIDO A LA DISMINUCION DEL FLUJO SANGUINEO, PROVOCA UN DOLOR AGUDO Y PUEDE PROVOCAR HUNDIMIENTO OSEO Y OSTEOARTRITIS DEGENERATIVA DE LAS ARTICULACIONES CERCANAS, LA OSTEONECROSIS PUEDE OCURRIR POR DIFERENTES CAUSAS, COMO TRAUMATISMO SEVERO (LESION), ADMINISTRACION DE FARMACOS, CONSUMO EXCESIVO DE ALCOHOL O LUPUS ERITEMATOSO, ENTRE OTRAS, MAS ESPECIFICAMENTE, LA OSTEONECROSIS RELACIONADA CON LA MEDICACION ES UNA CONDICION PATOLOGICA DE GRAN IMPORTANCIA PARA LOS PACIENTES AFECTADOS, LOS FARMACOS ANTIRRESORTIVOS OSEOS (BIFOSFONATOS Y DENOSUMAB) Y LOS FARMACOS ANTIANGIOGENICOS UTILIZADOS, PRINCIPALMENTE EN PACIENTES ONCOLOGICOS, SON LOS RESPONSABLES DE ESTA PATOLOGIA, LA MAYOR INCIDENCIA DE ESTA ENFERMEDAD OCURRE EN PACIENTES CON CANCER Y OSTEOPOROTICOS QUE RECIBEN ALTAS DOSIS DE MEDICACION ANTIRRESORTIVA POR VIA INTRAVENOSA,EL PRESENTE PROYECTO ABORDA UN DESAFIO DE SALUD MUY AMBICIOSO A PARTIR DE UNA ESTRATEGIA REGENERATIVA REALMENTE INNOVADORA Y AVANZADA, EL PROYECTO TIENE COMO OBJETIVO EL DESARROLLO DE UN ANDAMIO MULTI-BIOACTIVO, BASADO EN UNA FAMILIA AVANZADA DE BIOMATERIALES DISEÑADOS MEDIANTE INGENIERIA GENETICA, QUE PERMITE UN CONTROL ESTRICTO Y NUNCA ANTES MOSTRADO DEL TIEMPO / ESPACIO SOBRE LA REGENERACION DEL TEJIDO OSEO NECROTICO, LA PRINCIPAL FORTALEZA Y NOVEDAD DE LA ESTRATEGIA PROPUESTA CON RESPECTO A OTROS SISTEMAS UTILIZADOS HASTA LA FECHA RADICA EN QUE, POR PRIMERA VEZ, LA REGENERACION DEL TEJIDO SE ABORDA CON UN DOBLE ABORDAJE QUE APUNTA A LA ANGIOGENESIS E INERVACION DE LA ZONA DAÑADA AL MISMO TIEMPO, AMBOS PROCESOS, LA VASCULARIZACION Y LA FORMACION DE NERVIOS EN EL SITIO DE LA LESION, JUEGAN UN PAPEL CRUCIAL EN LA REGENERACION OSEA, NO SOLO PARA APORTAR OXIGENO Y NUTRIENTES SI NO TAMBIEN COMO VIA DE LLEGADA DE CELULAS CON CAPACIDADES REGENERATIVAS AL AREA DAÑADA PROMOVIENDO LA OSIFICACION, OTRO PUNTO FUERTE DEL SISTEMA PROPUESTO SE BASA EN LAS CARACTERISTICAS SOBRESALIENTES DE LOS BIOMATERIALES QUE LO COMPONEN, LOS ELR, QUE SE DISEÑARAN CON LAS BIOFUNCIONALIDADES ESPECIFICAS REQUERIDAS PARA ESTE DESAFIO, EL SCAFFOLD ESTARA DOTADO DE SECUENCIAS DE ADHESION CELULAR (RGD), DE PEPTIDOS QK, QUE ES UN PEPTIDO MIMETICO DEL FACTOR DE CRECIMIENTO ENDOTELIAL VASCULAR, DEL PEPTIDO IKVAV DERIVADO DE LA LAMININA Y QUE INDUCE NEUROGENESIS Y DE DOMINIOS SENSIBLES A PROTEASAS QUE IMPULSARAN LA DEGRADACION TANTO RAPIDA (GTAR) COMO LENTA (DRIR), DEL BIOMATERIAL, TAL COMBINACION DE BIOFUNCIONALIDADES COLOCADAS EN UN SISTEMA ESTRUCTURADO PROPORCIONARA UN CONTROL SIMULTANEO DE TIEMPO / ESPACIO EFECTIVO SOBRE LA REGENERACION DEL HUESO NECROTICO Y ASEGURARA EL EXITO DE ESTE ENFOQUE, LOS ELR SE MODIFICARAN QUIMICAMENTE AL NIVEL DEL GRUPO AMINO DE LA CADENA LATERAL DE LOS RESIDUOS DE LISINA, EL RGD-ELR LLEVARA GRUPOS AZIDA, ESTOS GRUPOS QUIMICAMENTE REACTIVOS PARTICIPARAN TANTO EN EL ENTRECRUZAMIENTO PARA FORMAR EL SCAFFOLD COMO EN EL ANCLAJE DE PEPTIDOS QK Y PEPTIDOS IKVAV PARA INDUCIR ANGIOGENESIS Y NEUROGENESIS, RESPECTIVAMENTE, LOS ANDAMIOS SE CREARAN MEDIANTE UNA REACCION DE CLIC ORTOGONAL ENTRE LOS GRUPOS AZIDA Y CICLOOCTINO UNIDOS A LOS ELRS, APROVECHAREMOS LA TECNOLOGIA DE IMPRESION 3D PARA CREAR ANDAMIOS CON LA FORMA DESEADA Y DIFERENTES AREAS BIOACTIVAS (CONTROL ESPACIAL), LAS CAPACIDADES REGENERATIVAS DE ESTE ANDAMIO MULTIBIOACTIVO SE PROBARAN EN UN MODELO MRONJ EN CONEJO Y SE SEGUIRA EL PROGRESO DE LA REGENERACION MEDIANTE TECNICAS NO DESTRUCTIVAS / INVASIVAS COMO TC Y MRI BIOMATERIALES\ANGIOGENESIS\NEUROGENESIS\REGENERACION DE TEJIDOS\REGENERACION OSEA\OSTEONECROSIS