Innovating Works

BFU2014-57797-R

Financiado
DETERMINANTES VIRALES Y FACTORES GENETICOS DEL HOSPEDADOR QUE CONTRIBUYEN A LA I...
DETERMINANTES VIRALES Y FACTORES GENETICOS DEL HOSPEDADOR QUE CONTRIBUYEN A LA INFECCION POR EL VIRUS DE LA GRIPE EL VIRUS DE LA GRIPE AFECTA ANUALMENTE A 600 MILLONES DE PERSONAS Y OCASIONA HASTA 500,000 FALLECIMIENTOS, LOS VIRUS DE LA GRIPE A PRESENTAN UNA GRAN DIVERSIDAD GENETICA, DERIVADA DE SU CAPACIDAD DE MUTACION Y DE RECOMBINACION, LO... EL VIRUS DE LA GRIPE AFECTA ANUALMENTE A 600 MILLONES DE PERSONAS Y OCASIONA HASTA 500,000 FALLECIMIENTOS, LOS VIRUS DE LA GRIPE A PRESENTAN UNA GRAN DIVERSIDAD GENETICA, DERIVADA DE SU CAPACIDAD DE MUTACION Y DE RECOMBINACION, LO QUE PRODUCE EPIDEMIAS ANUALES, BROTES ZOONOTICOS Y OCASIONALES PANDEMIAS, ESTA DIVERSIDAD GENETICA POSIBILITA SU CONSTANTE PRESENCIA EN LA POBLACION HUMANA Y POR TANTO ES IMPERATIVO EL RECONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN SU PATOGENICIDAD PARA PROVEERNOS DE METODOS EFICACES DE PREVENCION QUE AYUDEN A MEJORAR LA SALUD PUBLICA,EL VIRUS DE LA GRIPE ESTABLECE UNA RED MUY COMPLEJA DE INTERACCIONES CON LA CELULA HOSPEDADORA Y DE ACUERDO CON ELLO SE SABE QUE SU PATOGENICIDAD EN EL MODELO MURINO DEPENDE TAMBIEN DE UN NUMERO ELEVADO DE INTERACCIONES VIRUS-HOSPEDADOR, EN LA MAYORIA DE LAS INFECCIONES GRAVES O INCLUSO FALLECIMIENTOS ESTAN PRESENTES DISTINTAS COMORBILIDADES, PERO EXISTE UN NUMERO CONSIDERABLE DE CASOS SIN PATOLOGIAS DE BASE, LO QUE SUGIERE LA PRESENCIA DE UNA CANTIDAD IMPORTANTE DE FACTORES GENETICOS SUBYACENTES, SIN EMBARGO, HASTA EL MOMENTO SE HAN DESCRITO UN NUMERO MUY LIMITADO DE POSIBLES FACTORES DE RIESGO PARA LA POBLACION HUMANA, ELLO SUGIERE QUE EL RESULTADO FINAL DE UNA EFICAZ REPLICACION DEL VIRUS DE LA GRIPE SE BASA EN UN CONJUNTO DE INTERACCIONES VIRUS-CELULA HOSPEDADORA, EN LA QUE EXISTEN DOS FACTORES QUE LO MODULAN; LOS DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD DEL VIRUS, LOS DETERMINANTES GENETICOS DEL HOSPEDADOR Y LA PRESION SELECTIVA QUE ESTOS FACTORES EJERCEN SOBRE EL VIRUS,PROPONEMOS POR TANTO LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE MECANISMOS MOLECULARES QUE DETERMINAN LA PATOGENICIDAD DEL VIRUS TANTO EN CULTIVOS CELULARES COMO EN MODELOS IN VIVO, ANALIZAREMOS EL EFECTO QUE CEPAS DE DISTINTA PATOGENICIDAD PRODUCEN SOBRE COMPONENTES DE LA CROMATINA DE LA CELULA INFECTADA Y LOS CAMBIOS EPIGENETICOS ASOCIADOS, Y EN UN MODELO IN VIVO MURINO EXAMINAREMOS LAS VIAS UTILIZADAS PARA DESENCADENAR UN INFECCION AGUDA O FATAL, ESTUDIAREMOS TAMBIEN LA CONTRIBUCION DE RNAS VIRALES QUE PRESENTAN GRANDES DELECCIONES Y SON ENCAPSIDADOS EN LOS VIRIONES, COMO POSIBLE FACTOR DE PATOGENICIDAD TANTO EN EL MODELO MURINO COMO SU ASOCIACION CON CASOS DE FALLECIMIENTO EN LA POBLACION HUMANA,LA CONTRIBUCION DE FACTORES GENETICOS DEL HOSPEDADOR SERA ANALIZADA ESTUDIANDO LA APORTACION DEL RECEPTOR DE QUIMIOQUINAS CCR5 A LA PATOGENICIDAD VIRAL, YA QUE ESTE RECEPTOR HA SIDO PROPUESTO COMO UN POSIBLE FACTOR DE RIESGO A UNA ENFERMEDAD GRAVE POR EL VIRUS DE LA GRIPE, SU CONTRIBUCION SERA EXAMINADA EN UN MODELO DE RATONES KNOCK-OUT PARA CCR5, ANALIZANDO SU APORTACION A LA PATOGENICIDAD VIRAL Y SU POSIBLE CONTRIBUCION A LA APARICION DE CAMBIOS GENETICOS EN EL VIRUS, LO QUE INDICARIA LA PRESENCIA DE UNA PRESION SELECTIVA EJERCIDA POR ESTE FACTOR, LA CONSIDERACION DE ESTE RECEPTOR COMO UN FACTOR DE RIESGO PARA LA POBLACION HUMANA, SERA ESTUDIADA ANALIZANDO LA FRECUENCIA DE APARICION DE UNA FORMA DELECCIONADA DEL RECEPTOR EN UNA POBLACION DE MUESTRAS HUMANAS INFECTADAS CON EL VIRUS DE LA GRIPE Y PRESENTANDO DISTINTO GRADO DE SEVERIDAD O INCLUSO FALLECIMIENTO,EN CONJUNTO SE OBTENDRAN DATOS SOBRE DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD VIRAL, SU MECANISMO DE ACCION E IDENTIFICACION DE FACTORES DE RIESGO DEL PACIENTE, LO QUE PERMITIRIA LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS PARA EL DESARROLLO DE COMPUESTOS ANTIVIRALES Y LA POSIBILIDAD DE INCORPORACION DE FACTORES DE RIESGO EN PLATAFORMAS TECNOLOGICAS DE DIAGNOSTICO, VIRUS DE LA GRIPE\DETERMINANTES DE PATOGENICIDAD\FACTORES GENETICOS ver más
01/01/2014
CSIC
206K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 206K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M