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PID2020-116232RB-I00

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DETERMINANTES MECANICOS Y QUIMICOS DE GENERACION DE FUERZA INTRACELULAR EN LA MI...

DETERMINANTES MECANICOS Y QUIMICOS DE GENERACION DE FUERZA INTRACELULAR EN LA MIGRACION LEUCOCITARIA, DIVISION CELULAR Y CANCERES LINFATICOS LA GENERACION DE FUERZA A NIVEL MOLECULAR ES UN ELEMENTO CRUCIAL DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA FORMACION DE ORGANOS ESPECIALIZADOS, TAMBIEN ES ESENCIAL PARA LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS Y SE VEN ALTERADAS DURANTE EL DESA... ver más

01/01/2020

CSIC

290K€

Presupuesto del proyecto: 290K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 290K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA GENERACION DE FUERZA A NIVEL MOLECULAR ES UN ELEMENTO CRUCIAL DURANTE EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y LA FORMACION DE ORGANOS ESPECIALIZADOS, TAMBIEN ES ESENCIAL PARA LA HOMEOSTASIS DE LOS TEJIDOS Y SE VEN ALTERADAS DURANTE EL DESARROLLO DE DIVERSAS PATOLOGIAS, COMO LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES Y EL CANCER, A NIVEL SUBCELULAR, LAS FUERZAS ESTAN PRODUCIDAS POR MOTORES MOLECULARES, DURANTE LA DIVISION CELULAR, LA FUERZA MECANICA PRODUCIDA POR MOTORES DE LA FAMILIA DE LAS DINEINAS SEPARA LOS CROMOSOMAS, PERMITIENDO LA DIVISION CELULAR, OTROS MOTORES MOLECULARES, POR EJEMPLO LAS MIOSINAS, TRANSMITEN FUERZAS MECANICAS AL MICROENTORNO CELULAR, REMODELANDOLO A LA VEZ QUE PROPULSAN LA MIGRACION Y DIVISION CELULAR, EL PRINCIPAL MOTOR DE ESTE TIPO ES LA MIOSINA II, HAY TRES SUBCLASES PRINCIPALES DE MIOSINA II: DE MUSCULO ESTRIADO/CARDIACO, DE MUSCULO LISO Y NO MUSCULAR (NMII), EN LA QUE SE CENTRA NUESTRA INVESTIGACION, EN CELULAS NO MUSCULARES, NMII DEFINE LA GEOMETRIA DE LA CELULA Y ES ESENCIAL PARA MIGRACION Y PROLIFERACION, DIVERSOS MECANISMOS MOLECULARES, PRINCIPALMENTE LA FOSFORILACION, CONTROLA LA CAPACIDAD DE LA NMII PARA FORMAR FILAMENTOS, NECESARIOS PARA LA PRODUCCION DE TRABAJO MECANICO EFECTIVO, LA FOSFORILACION DE NMII EN SER19 PRODUCE UN CAMBIO CONFORMACIONAL QUE PERMITE LA FILAMENTACION, UNA SEGUNDA FOSFORILACION EN THR18 AMPLIFICA LA FILAMENTACION DE LA NMII, GENERANDO ESTRUCTURAS RESISTENTES AL STRESS, COMO POR EJEMPLO EL ANILLO DE CITOQUINESIS, EN EL PASADO, NUESTRO TRABAJO HA DEMOSTRADO QUE LA DI-FOSFORILACION DE NMII EN THR18+SER19 TAMBIEN ES IMPORTANTE EN INTERFASE, DEFINIENDO EL POLO POSTERIOR DE LAS CELULAS MIGRATORIAS COMO UNA ZONA NO PROTRUSIVA, SIN EMBARGO, LOS MEDIADORES MOLECULARES QUE INDUCEN DI-FOSFORILACION DE NMII EN INTERFASE NO ESTAN DEFINIDOS, POR TANTO, ES ESENCIAL DETERMINAR LA GENERALIDAD Y REGULADORES DE ESTE PROCESO, QUE DEFINE LAS PROPIEDADES MIGRATORIAS DE MULTIPLES TIPOS CELULARES EN DIFERENTES CONTEXTOS, ESTE ES EL OBJETIVO 1 DE ESTA PROPUESTA, ADEMAS DE SU FUNCION EN CITOQUINESIS, UNA ISOFORMA PRINCIPAL DE NMII, NMII-B ES ESENCIAL PARA LA DIVISION ASIMETRICA DE PROGENITORES HEMATOPOYETICOS CD34+, EN EL TRANSCURSO DEL CICLO 2017-2020 DE FINANCIACION, HEMOS OBTENIDO DATOS QUE DEMUESTRAN QUE LOS NIVELES DE ESTA ISOFORMA ESTAN ELEVADOS EN LINFOCITOS T DE MEMORIA CON RESPECTO A LOS NAIVE, POR ELLO, EL OBJETIVO 2 DEL PROYECTO SE CENTRA EN AVERIGUAR SI, Y COMO, LA NMII-B PARTICIPA EN LA DIVISION ASIMETRICA DE LOS LINFOCITOS T DE MEMORIA EN RESPUESTA A ESTIMULACION ANTIGENICA POLARIZADA, ACTUANDO COMO UNA SALVAGUARDA MOLECULAR QUE PERMITE UNA RESPUESTA EFECTORA EFICIENTE, A LA VEZ QUE PERMITE LA RETENCION DE MEMORIA INMUNOLOGICA FRENTE A PATOGENOS, FINALMENTE, HEMOS OBSERVADO QUE NMII-B APARECE ELEVADA EN VARIOS TIPOS DE CANCERES LINFATICOS, INCLUYENDO VARIAS FORMAS DE LEUCEMIA AGUDA Y LINFOMAS, DADO QUE NMII-B NO APARECE MUTADA EN CANCER, PLANTEAMOS LA HIPOTESIS (OBJETIVO 3) DE QUE EL PROCESO DE TRANSFORMACION ELEVA LOS NIVELES DE NMII-B A TRAVES DE VARIAS CASCADAS DE SEÑALIZACION DESREGULADAS EN CANCER QUE CONVERGEN EN LA REGULACION POSITIVA DE ESTE GEN, QUE A SU VEZ CONFIERE PROPIEDADES MECANICAS Y PROLIFERATIVAS UNICAS A LAS CELULAS CANCEROSAS, MIGRACION\DIVISION CELULAR\ASIMETRIA\LINFOCITO T\MEMORIA\CANCER LINFATICO\MECANICA\CONTRACTILIDAD

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