Descripción del proyecto
LA MOTILIDAD CELULAR CONFIERE UNA GRAN VENTAJA A LOS PATOGENOS BACTERIANOS PARA LLEVAR A CABO SU PROCESO INFECTIVO. LAS BACTERIAS FLAGELADAS PRESENTAN EN MEDIO LIQUIDO UN MOVIMIENTO NATATORIO, MIENTRAS QUE SOBRE SUPERFICIES SOLIDAS SE DESPLAZAN MEDIANTE UN MOVIMIENTO EN ENJAMBRE. DICHO DESPLAZAMIENTO EN SUPERFICIE SE HA ASOCIADO A LA EXPRESION DE FACTORES DE VIRULENCIA Y A LA RESISTENCIA A MACROFAGOS. RECIENTES ESTUDIOS EN E. COLI [GOMEZ-GOMEZ ET AL., (2007) BMC BIOLOGY, 5, 14] Y S. ENTERICA TYPHIMURIUM [MEDINA-RUIZ ET AL., (2010) INFECTION AND IMMUNITY, 78, 3217-3225] HAN REVELADO UN PAPEL DE LA PROTEINA RECA EN EL MOVIMIENTO EN ENJAMBRE. POR OTRA PARTE, EL EQUILIBRIO ENTRE LAS PROTEINAS RECA CHEW ES CRITICO PARA ESTE MOVIMIENTO EN S. ENTERICA TYPHIMURIUM [MEDINA-RUIZ ET AL., (2010) INFECTION AND IMMUNITY, 78, 3217-3225] Y SU DESEQUILIBRIO PROVOCA ALTERACIONES EN SU MOVIMIENTO NATATORIO. MEDIANTE LA METODOLOGIA DE DOBLE HIBRIDO, HEMOS DEMOSTRADO QUE EXISTE UNA INTERACCION IN VIVO ENTRE RECA Y CHEW (RESULTADOS NO PUBLICADOS DE NUESTRO GRUPO). ADEMAS, TAMBIEN HEMOS DETERMINADO QUE EL AUMENTO DE LA CONCENTRACION DE RECA AFECTA AL MOVIMIENTO EN ENJAMBRE DE OTROS PATOGENOS (B. BRONCHISEPTICA, P. AERUGINOSA Y P. MIRABILIS).LA PROTEINA RECA REALIZA MULTIPLES FUNCIONES Y PARTICIPA EN PROCESOS CRITICOS PARA LA ESTABILIDAD Y LA REPARACION DEL DNA. ENTRE OTRAS FUNCIONES, RECA ES EL REGULADOR POSITIVO DEL SISTEMA SOS EL CUAL SE INDUCE POR AGENTES QUE LESIONAN EL DNA, CAUSANDO UN CONSIDERABLE AUMENTO DE SU CONCENTRACION ASI COMO LA DE OTRAS PROTEINAS IMPLICADAS EN ASEGURAR LA SUPERVIVENCIA CELULAR TRAS SER DAÑADO EL DNA. LA PROTEINA CHEW PERTENECE AL NUCLEO DEL SISTEMA QUIMIOTACTICO Y ESTA AMPLIAMENTE DISTRIBUIDA ENTRE LAS BACTERIAS QUE POSEEN DICHO SISTEMA. NO OBSTANTE, ALGUNAS BACTERIAS PRESENTAN LA PROTEINA CHEV, EN LUGAR DE CHEW, O BIEN CONTIENEN AMBAS PROTEINAS. LA PROTEINA CHEV POSEE UN DOMINIO CHEW, LO QUE SUGIERE QUE SU FUNCION SERIA SIMILAR A LA DE CHEW.DADAS LAS IMPLICACIONES DE LA MOTILIDAD CELULAR EN LA VIRULENCIA BACTERIANA, ESTUDIOS QUE PROFUNDICEN EN LOS PROCESOS MOLECULARES QUE RIGEN DICHOS MECANISMOS SON ESENCIALES, YA QUE AUMENTARAN EL ACERVO DE CONOCIMIENTO SOBRE EL PROCESO INFECCIOSO BACTERIANO.POR ESTAS RAZONES, EL PRINCIPAL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES CARACTERIZAR LA RELACION ENTRE RECA Y LA MOTILIDAD Y QUIMIOTAXIS BACTERIANA EN DIFERENTES PATOGENOS FLAGELADOS (S. ENTERICA TYPHIMURIUM, B. BRONCHISEPTICA, P. AERUGINOSA Y P. MIRABILIS), HACIENDO HINCAPIE EN LA INTERACCION ENTRE RECA Y CHEW COMO EL ELEMENTO CLAVE.PARA ALCANZAR EL OBJETIVO PROPUESTO, SE ESTUDIARAN LOS SIGUIENTES ASPECTOS EN S. ENTERICA TYPHIMURIUM, B. BRONCHISEPTICA, P. AERUGINOSA Y P. MIRABILIS: I) DETERMINACION DE LA IMPORTANCIA DE RECA Y CHEW EN EL MOVIMIENTO EN ENJAMBRE; II) ANALISIS DEL PAPEL DE RECA EN EL MOVIMIENTO NATATORIO Y LA RESPUESTA QUIMIOTACTICA; III) ESTUDIO DEL PAPEL DE CHEV EN LA MOTILIDAD Y SU POSIBLE RELACION CON EL EQUILIBRIO ENTRE RECA Y CHEW; IV) IDENTIFICACION DE LAS REGIONES/RESIDUOS ESPECIFICOS IMPLICADOS EN LA INTERACCION DE DE RECA Y CHEW; V) LOCALIZACION DEL COMPLEJO RECA-CHEW DENTRO DE LA CELULA PARA DETERMINAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL QUE RECA GOBIERNA LA MOTILIDAD BACTERIANA Y VI) ESTUDIO DE LA INDUCCION DEL SISTEMA SOS POR AGENTES GENOTOXICOS EN LA MOTILIDAD BACTERIANA Y LA RESPUESTA QUIMIOTACTICA. ECA\CHEW\QUIMIOTAXIS\MOTILIDAD BACTERIANA\SISTEMA SOS