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EIN2019-103118

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DETECCION IN SITU E IN VIVO DE LA CORONA DE PROTEINAS MEDIANTE RESONANCIA MAGNET...

DETECCION IN SITU E IN VIVO DE LA CORONA DE PROTEINAS MEDIANTE RESONANCIA MAGNETICA (RM) BASADA EN FLUOR (19F) EL PRESENTE PROYECTO EUROPA INVESTIGACION ES CRUCIAL PARA APOYAR LA FORMACION DE UN CONSORCIO Y LA PREPARACION DE LA PROPUESTA FET-OPEN-RIA "CORDI19F", QUE SE OCUPA DE LA DETECCION DE LA CORONA DE PROTEINAS IN SITU E IN VIVO DE UN... ver más

01/01/2019

FUNDACION BIOFISIC...

16K€

Presupuesto del proyecto: 16K€

Líder del proyecto

FUNDACION BIOFISICA BIZKAIA / BIOFISIKA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACION BIOFISICA BIZKAIA / BIOFISIKA Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 16K€

Descripción del proyecto EL PRESENTE PROYECTO EUROPA INVESTIGACION ES CRUCIAL PARA APOYAR LA FORMACION DE UN CONSORCIO Y LA PREPARACION DE LA PROPUESTA FET-OPEN-RIA "CORDI19F", QUE SE OCUPA DE LA DETECCION DE LA CORONA DE PROTEINAS IN SITU E IN VIVO DE UNA MANERA NO INVASIVA, EL USO DE NANOPARTICULAS (NPS) COMO NANOSONDAS O HERRAMIENTAS TERAPEUTICAS ES UN CAMPO EN AUGE, SIN EMBARGO, SE SABE POCO SOBRE EL COMPORTAMIENTO Y LA INTEGRIDAD DE ESAS NPS UNA VEZ IN VIVO Y COMO SE VEN AFECTADOS SU RENDIMIENTO, VIAS DE EXCRECION O TOXICIDAD, LO QUE SI SABEMOS ES QUE EN CONTACTO CON SANGRE, LAS NPS PUEDEN SUFRIR CAMBIOS DRASTICOS POR LA FORMACION DE UNA CORONA DE PROTEINAS, LA NATURALEZA Y COMPOSICION DE LA CORONA PUEDE AFECTAR EL DESTINO, LA INTERNALIZACION Y EL RENDIMIENTO DE LAS NPS EN UN CONTEXTO BIOLOGICO, DE HECHO, PUEDE INFLUIR EN SU CAPTACION CELULAR O EN SU TIEMPO DE CIRCULACION IN VIVO, DEBIDO A SU ENORME RELEVANCIA, LA FORMACION DE DICHA CORONA ALREDEDOR DE LAS NPS SE INVESTIGA AMPLIAMENTE, SIN EMBARGO, SOLO IN VITRO O CON SISTEMAS ARTIFICIALES QUE INTENTAN IMITAR LAS CONDICIONES IN VIVO, CON RESPECTO AL ANALISIS EXPERIMENTAL, LAS PROTEINAS ADSORBIDAS PUEDEN ANALIZARSE DIRECTAMENTE CON ESPECTROMETRIA DE MASAS, DICROISMO CIRCULAR, ETC,, O INDIRECTAMENTE MIDIENDO MODIFICACIONES EN LAS PROPIEDADES DE LAS NPS, COMO CAMBIOS DE TAMAÑO, EN AMBOS CASOS, ALGUNAS TECNICAS PERMITEN LA DETECCION DE LA CORONA DE PROTEINAS IN SITU, MIENTRAS QUE OTRAS REQUIEREN LA ELIMINACION DE PROTEINAS NO UNIDAS ANTES DE LAS MEDICIONES, QUE SIN EMBARGO PUEDEN CAMBIAR LAS PROPIEDADES DE EQUILIBRIO, SE HAN ESTABLECIDO VARIOS METODOS OPTICOS, COMO LA ESPECTROSCOPIA DE CORRELACION DE FLUORESCENCIA O LA DISPERSION DINAMICA DE LA LUZ DESPOLARIZADA, PARA LA CUANTIFICACION IN SITU BASADA EN LA MEDIDA DEL COEFICIENTE DE DIFUSION, SIN EMBARGO, EN MEDIOS COMPLEJOS COMO LA SANGRE O TEJIDOS, LA LUZ SE DISPERSA, DESAFORTUNADAMENTE, LA CORONA IN VIVO NO PUEDE SER EMULADA COMPLETAMENTE POR LA CORONA FORMADA EN LA SANGRE, ETC, CORDI19F PRETENDE UTILIZAR UNA METODOLOGIA NO OPTICA PARA DETERMINAR LA FORMACION DE CORONA DE PROTEINAS IN VIVO E IN SITU, SIN MANIPULACION DEL COMPLEJO DE PROTEINAS Y NPS, CON TECNICAS BASADAS EN RESONANCIA MAGNETICA (RM) NO INVASIVAS, LAS NPS SE MARCARAN CON 19F Y SU COEFICIENTE DE DIFUSION SE MEDIRA UTILIZANDO RM PARA OBTENER UNA CONSTANTE DE DIFUSION PARA ESAS NP, PROPONEMOS EL USO DE LA DIFUSION BASADA 19F POR RM PARA OBSERVAR LOS CAMBIOS EN EL RADIO HIDRODINAMICO DE LAS NP EN LA ADSORCION DE PROTEINAS IN VIVO EN RATONES, SIENDO RM LA PRIMERA TECNICA EMPLEADA PARA ESTUDIAR LA PROTEINA CORONA QUE PODRIA TRADUCIRSE A ESTUDIOS IN VIVO, ESTO SE DEBE AL HECHO DE QUE LA PENETRACION EN EL TEJIDO O LA DISPERSION DE LA LUZ NO ES UN PROBLEMA EN LA RM, Y TAMBIEN DEBIDO AL MARCAJE CON 19F QUE ES EXCLUSIVO DE LAS NPS Y NO TIENE SEÑAL DE FONDO EN MEDIOS FISIOLOGICOS IN VIVO, LOS PRINCIPALES DESAFIOS QUE DEBEN ABORDARSE EN LA PROPUESTA FET SON LOS SIGUIENTES: (I) DISEÑO Y SINTESIS DE NPS FLUORADAS ADECUADAS EN TERMINOS DE ESTABILIDAD IN VIVO Y PROPIEDADES DE RM; (II) AUMENTAR LA SENSIBILIDAD DE RM HACIA LA DETECCION DE 19F CON UNA BOBINA DE MR PERSONALIZADA PARA ESTE PROYECTO EN PARTICULAR; (III) MEDIR LA DIFUSION EN UN ESCENARIO DINAMICO QUE CAMBIA RAPIDAMENTE EN EL QUE LAS NPS ESTUDIADAS CIRCULAN EN LA SANGRE Y SE ACUMULAN PROGRESIVAMENTE EN DIFERENTES ORGANOS A MEDIDA QUE SE REALIZA LA MEDICION; (IV) INTERPRETACION DE LOS RESULTADOS Y (V) VALIDACION ADECUADA EX VIVO, FLUOR\CORONA DE PROTEINAS\NANOPARTICULAS\NANOMEDICINA\NANOTOXICIDAD\DIFUSION\RESONANCIA MAGNETICA

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