Descripción del proyecto
EN EL MOMENTO ACTUAL, DIVERSAS ESTRATEGIAS HAN DEMOSTRADO SER EFICACES Y COSTE-EFECTIVAS EN EL CRIBADO DEL CANCER COLORRECTAL (CCR), NO OBSTANTE, ALGUNAS DE ELLAS SON INVASIVAS Y CON UNA BAJA ACEPTACION POR PARTE DE LA POBLACION (COLONOSCOPIA) Y OTRAS POSEEN UNA SENSIBILIDAD SUBOPTIMA (DETECCION INMUNOQUIMICA DE SANGRE OCULTA EN HECES, SOHI), POR ELLO, ES FUNDAMENTAL ESTABLECER NUEVAS APROXIMACIONES QUE MEJOREN EL RENDIMIENTO DE LAS ACTUALES, SIENDO LA DETECCION DE BIOMARCADORES EN DIVERSOS FLUIDOS CORPORALES UNA DE LAS MAS ATRACTIVAS, ESTUDIOS PRELIMINARES DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION Y OTROS SUGIEREN QUE LA DETECCION DE MIRNA MOLECULAS DE RNA NO CODIFICANTE DE ~18-22 NUCLEOTIDOS DE LONGITUD IMPLICADAS EN EL PROCESO COLOCARCINOGENICO EN HECES PODRIA CONSTITUIR UNA ESTRATEGIA NO INVASIVA, DE ALTA SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD, BAJO COSTE Y FACIL DISTRIBUCION EN EL CONTEXTO DE PROGRAMAS DE CRIBADO ORGANIZADO DE BASE POBLACIONAL, EL OBJETIVO GLOBAL DE ESTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES DESARROLLAR UNA NUEVA ESTRATEGIA DE CRIBADO DEL CCR EN POBLACION DE RIESGO MEDIO BASADA EN LA DETECCION DE MIRNA EN HECES, ESTE OBJETIVO GLOBAL SE LLEVARA A CABO DE ACUERDO A LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1, IDENTIFICACION DEL PANEL DE MIRNA EN TEJIDO Y HECES ASOCIADO A CCR Y ADENOMAS AVANZADOS (AD-A) MEDIANTE SECUENCIACION DE ALTO RENDIMINTO (NGS) (FASE DE DESCUBRIMIENTO),2, VALIDACION TECNICA DEL PANEL DE MIRNA IDENTIFICADO PREVIAMENTE, EN LA SOLUCION TAMPON DE LOS KITS DE SOHI MEDIANTE RT-QPCR,3, VALIDACION CLINICA DEL PANEL DE MIRNA IDENTIFICADO Y VALIDADO PREVIAMENTE, EN LA SOLUCION TAMPON DE LOS KITS DE SOHI PROCEDENTES DE UNA COHORTE INDEPENDIENTE DE PACIENTES CON CCR O AD-A Y CONTROLES SANOS IDENTIFICADOS EN EL CONTEXTO DE UN PROGRAMA DE CRIBADO DE CCR,4, CORRELACION DEL RESULTADO DE LA PRUEBA DE DETECCION DE MIRNA EN HECES CON LAS CARACTERISTICAS DEMOGRAFICAS, CLINICAS Y TUMORALES DE LOS PACIENTES CON CCR O AD-A, A FIN DE ESTABLECER LOS CONDICIONANTES DE LA POSITIVIDAD EN DICHA PRUEBA,5, CORRELACION DEL RESULTADO DE LA PRUEBA DE DETECCION DE MIRNA EN HECES CON LOS RESULTADOS OBTENIDOS CON EL PANEL DE MIRNA EN PLASMA (MIR19A, MIR19B Y MIR15B) IDENTIFICADO POR NUESTRO GRUPO PARA EL CRIBADO DEL CCR,6, ANALISIS DE LA REPRODUCIBILIDAD INTRAINDIVIDUAL, TANTO EN LA MISMA MUESTRA COMO EN MUESTRAS SUCESIVAS, DE LA PRUEBA DE DETECCION DE MIRNA EN HECES, Y LA ESTABILIDAD DE LA MISMA EN RELACION AL TIEMPO Y LA TEMPERATURA DE PRESERVACION, 7, ANALISIS DE LA ESPECIFICIDAD DE LA PRUEBA DE DETECCION DE MIRNA EN HECES MEDIANTE EVALUACION DE LA VARIACION DEL RESULTADO DE LA MISMA TRAS EL TRATAMIENTO DEL CCR O AD-A,8, COMPARACION DEL RENDIMIENTO DE LA PRUEBA DE DETECCION DE MIRNA EN HECES CON EL DE LA PRUEBA DE DETECCION DE SOHI EN EL CRIBADO DEL CCR EN POBLACION DE RIESGO MEDIO (ESTUDIO PILOTO), CÁNCER COLORRECTAL\NEOPLASIA COLORRECTAL\ADENOMA AVANZADO\CRIBADO\BIOMARCADOR\PREVENCIÓN