Descripción del proyecto
LAS SEÑALES DE CRECIMIENTO Y ADHESION CELULAR SON FUNDAMENTALES EN LA TOMA DE DECISIONES QUE SON CRUCIALES PARA EL DESTINO CELULAR, Y POR LO GENERAL EN LAS CELULAS CANCERIGENAS LA REGULACION DE ESTAS SEÑALES ESTA IMPEDIDA, ESTE PROYECTO TOMA UNA APROXIMACION MULTIDISCIPLINAR; EN PRIMER LUGAR, PRETENDE LLEGAR A CONOCER LAS BASES FUNDAMENTALES DE LA INTERACCION ENTRE LAS SEÑALES DE ADHESION Y DE CRECIMIENTO CELULAR (OBJETIVO A), Y EN SEGUNDO LUGAR, APLICAR EL CONOCIMIENTO BASICO ADQUIRIDO AL DISEÑO DE NUEVAS TECNOLOGIAS Y ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA EL CANCER (OBJETIVO B),LAS CASCADAS DE TRANSMISION DE SEÑALES GENERADAS POR LA ADHESION CELULA-MATRIZ Y POR EL RECEPTOR DEL FACTOR DE CRECIMIENTO CONDUCEN A LA ACTIVACION DE LA PROTEINA QUINASA DE ADHESION FOCAL (FAK), ASI PUES, ESTA PROTEINA PARECE SER EL NEXO DE UNION EN EL QUE CONFLUYEN AMBAS CASCADAS Y POR LO TANTO, LA MOLECULA CLAVE EN LA QUE SE INTEGRAN LAS SEÑALES PROVENIENTES DEL CRECIMIENTO Y DE LA ADHESION CELULAR, EL OBJETIVO A DEL PRESENTE PROYECTO IMPLICA COMPRENDER A NIVEL ATOMICO EL PROCESO POR EL CUAL LAS SEÑALES DE ADHESION Y CRECIMIENTO CONLLEVAN A LA ACTIVACION DE FAK, PARA ELLO, SE OBTENDRAN MEDIANTE CRISTALOGRAFIA Y DIFRACCION DE RAYOS X LAS ESTRUCTURAS TRIDIMENSIONALES DE LAS MOLECULAS CLAVE Y LOS COMPLEJOS IMPLICADOS EN ESTE PROCESO, ESTA INFORMACION ESTRUCTURAL SE COMBINARA CON LA QUE OBTENDREMOS EN ESTUDIOS BIOQUIMICOS Y FUNCIONALES DETALLADOS,EL CONOCIMIENTO ADQUIRIDO A NIVEL MOLECULAR SENTARA LAS BASES PARA LOGRAR EL OBJETIVO B, QUE PERSIGUE EL DESARROLLO DE POSIBLES AGENTES TERAPEUTICOS NOVEDOSOS CONTRA EL CANCER, CORRIGIENDO LAS SEÑALES INAPROPIADAS GENERADAS POR LA ADHESION Y/O EL CRECIMIENTO CELULAR MEDIANTE INTERFERENCIA CON EL PAPEL CENTRAL DE FAK EN AMBAS RUTAS, COMO PARTE DE ESTE PROCESO, SE TOMARA UN ENFOQUE INNOVADOR UTILIZANDO UN SENSOR CONFORMACIONAL DE FAK BASADO EN TECNOLOGIA FRET QUE PERMITE REALIZAR UN CRIBADO MASIVO PARA ENCONTRAR INHIBIDORES ALOSTERICOS ALTAMENTE SELECTIVOS DE FAK, LA METODOLOGIA QUE NOS PROPONEMOS DESARROLLAR RESULTA DE GRAN INTERES DEBIDO A QUE ACTUALMENTE LA APLICACION DE TECNICAS DE CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO PARA LA BUSQUEDA DE INHIBIDORES ALOSTERICOS ES MUY LIMITADA, ADEMAS, PUEDEN ADOPTARSE ENFOQUES SIMILARES PARA ENCONTRAR COMPUESTOS QUIMICOS ALTAMENTE SELECTIVOS CONTRA MUCHAS OTRAS DIANAS TERAPEUTICAS,EN CONCLUSION, ESTE PROYECTO I) PROFUNDIZA EN EL CONOCIMIENTO DETALLADO SOBRE COMO SE LLEVAN A CABO LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION EN EL CRECIMIENTO Y LA ADHESION CELULAR; II) ASPIRA A ENCONTRAR NUEVOS FARMACOS CONTRA EL CANCER Y III) TIENE EL POTENCIAL DE DESARROLLAR UNA TECNOLOGIA AVANZADA PARA EL DESCUBRIMIENTO DE COMPUESTOS DE INTERES BIOLOGICO ALTAMENTE SELECTIVOS,