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RTC-2016-4611-1

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Descubrimiento de antitumorales innovadores dirigidos contra dianas oncológicas:...

Descubrimiento de antitumorales innovadores dirigidos contra dianas oncológicas: sistema topoisomerasa y regulación de la respuesta inmune - INMUNOTOP El cáncer es una enfermedad de elevada prevalencia e incidencia creciente. A pesar de los últimos avances es necesario disponer de nuevos fármacos que aumenten la eficacia y disminuyan la toxicidad asociada a los tratamientos exis... ver más

01/01/2016

PHARMA MAR

2K€

Presupuesto del proyecto: 2K€

Líder del proyecto

PHARMA MAR Investigacion, desarrollo y comercializacion de principios bioactivos, especialmente de origen marino, para su aplicacion en la medicina hum...

TRL 4-5 | 130K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2016-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 2K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto El cáncer es una enfermedad de elevada prevalencia e incidencia creciente. A pesar de los últimos avances es necesario disponer de nuevos fármacos que aumenten la eficacia y disminuyan la toxicidad asociada a los tratamientos existentes.A grandes rasgos, en las últimas décadas el arsenal farmacológico para el tratamiento de enfermedades oncológicas ha experimentado grandes cambios. Desde 2010 este arsenal se ha visto incrementado por la inmunoterapia, que abre un nuevo horizonte en la lucha contra el cáncer. Habida cuenta de la necesidad de encontrar nuevas terapias oncológicas que mejoren a las existentes tanto en eficacia como en seguridad, PharmaMar se plantea abordar este reto utilizando la amplia diversidad química de su colección de organismos marinos para descubrir nuevos compuestos dirigidos contra dianas cuya eficacia anticancerígena esté validada y lo hace mediante dos aproximaciones complementarias.La primera aproximación totalmente innovadora para el descubrimiento de compuestos marinos de bajo o medio peso molecular, se basa en la estimulación de la respuesta inmune como una de las alternativas terapéuticas más prometedoras en oncología. Esta estimulación se ejerce mediante el bloqueo de la interacción de receptores de la membrana linfocitaria con sus ligandos naturales que se expresan en la superficie de determinadas células tumorales. Tal interacción interfiere con las vías de señalización activadas en el linfocito, y como consecuencia da lugar a la inhibición de la respuesta inmune. De este modo las células cancerosas escapan a la actuación del sistema inmunitario. La estrategia basada en el bloqueo de esta interacción ha dado lugar a la aprobación de varios anticuerpos monoclonales. Algunos de ellos están teniendo un impacto clínico muy relevante, pero adolecen de los inconvenientes propios de los anticuerpos monoclonales terapéuticos. Por ello sería interesante poder disponer de moléculas pequeñas que llevaran a cabo la misma función que estos anticuerpos.La segunda aproximación plantea la posibilidad de encontrar nuevos compuestos que inhiban la función de topoisomerasas, dianas antitumorales ampliamente validadas solo con compuestos naturales origen terrestre, bien sea con nuevos inhibidores de estas enzimas, bien incrementando el potencial terapéutico de los inhibidores ya existentes mediante el bloqueo de tirosil-DNA fosfodiesterasas (TDPs), enzimas empleadas por la célula para revertir el efecto de los inhibidores de topoisomerasas y en general para romper las uniones covalentes de estas últimas al DNA. Este aspecto aún no ha sido explotado con fines terapéuticos y abre la posibilidad de diseñar tratamientos combinados de mayor eficacia. En el tiempo de ejecución de este proyecto se abordará la búsqueda de inhibidores de la topoisomerasa Top1 y la isoforma 1 de las TDPs. No obstante cabe la posibilidad de buscar inhibidores de Top2α como objetivo alternativo de contingencia si fallara alguna de las estrategias experimentales a seguir con el resto de dianas consideradas. En resumen, INMUNOTOP pretende descubrir nuevas moléculas con potencial terapéutico en oncología mediante la reactivación de la respuesta inmune a través de moléculas pequeñas que mejoren las características de los anticuerpos monoclonales actualmente en uso clínico, así como mediante la inhibición del sistema topoisomerasa con compuestos o combinaciones de compuestos que mejoren el mecanismo de acción de los inhibidores conocidos, aumenten su eficacia y disminuyan la probabilidad de aparición de resistencias.

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