Descripción del proyecto
LOS GLICANOS SON ENTIDADES QUIMICAS EXTREMADAMENTE COMPLEJAS. PRESENTAN MULTIPLES Y DIVERSOS EPITOPOS QUE PUEDEN INTERACTUAR CON UNA GRAN VARIEDAD DE RECEPTORES ESPECIFICOS. MOLRECGLYCOCODE ABORDA EL RECONOCIMIENTO DE GLICANOS CON UN ENFOQUE EN LA COMPRENSION DE SUS CONSECUENCIAS EN LA SALUD Y LA ENFERMEDAD. LOS AVANCES EN LA SINTESIS Y PREPARACION, TANTO EN LOS LIGANDOS COMO RECEPTORES, ABREN EL ACCESO A ETIQUETADOS ISOTOPICOS A LA CARTA QUE POSIBILITARAN EL DESARROLLO DE NUEVAS Y DIVERSAS ESTRATEGIAS BASADAS EN RMN PARA OBTENER INFORMACION DETALLADA DE LOS PROCESOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR. EN SUBPROYECTO 2 Y EN COORDINACION CON EL SUBPROYECTO 1 NOS CENTRAREMOS EN ASPECTOS BASICOS USANDO SISTEMAS MODELO, MONOSACARIDOS Y DERIVADOS, OLIGOSACARIDOS Y GLICOCONJUGADOS. SE ESTUDIARAN INTERACCIONES CON LECTINAS RELACIONADAS CON EL SISTEMA INMUNOLOGICO (GALECTINAS, C-LECTINAS, FACTOR H Y PROTEINAS RELACIONADAS DEL COMPLEMENTO) DISPONIBLES EN EL SUBPROYECTO 1 Y A TRAVES DE OTROS COLABORADORES, ENZIMAS GLICOSIDASAS Y ACIDOS NUCLEICOS. SE ABORDARAN PREGUNTAS FUNDAMENTALES: A) ¿EN QUE MANERA ESTA DEFINIDO UN GLICO-CODIGO? B) ¿HASTA QUE PUNTO LAS UNIDADES MONOSACARIDICAS SON DE LECTURA UNIVOCA O BIEN SE PUEDEN MODIFICAR O MIMETIZAR Y SUPLANTAR ENTRE ELLAS? C) ¿ESTE CODIGO DE GLICANOS ESTA REGULADO A NIVEL 3D? CON RESPECTO AL RECONOCIMIENTO DE AZUCAR-ACIDO NUCLEICO, LAS PREGUNTAS SON D) ¿CUALES SON LOS FACTORES QUE REGULAN LAS INTERACCIONES AZUCAR-ACIDO NUCLEICO? E) ¿CUALES SON LOS ROLES RELATIVOS DE LA ELECTROSTATICA, EL ENLACE DE HIDROGENO (HB) Y LAS FUERZAS NO POLARES? F) ¿CUAL ES EL EFECTO DE PRESENTACION DE GLICANO Y RECEPTOR? SE PREPARARAN COLECCIONES DE ALDOSAS EN SUS FORMAS D Y L ASI COMO DE MONOSACARIDOS FLUORADOS PARA DETERMINAR LA IMPORTANCIA DE CADA HIDROXILO Y SU ESTEROQUIMICA. PARA EL ESTUDIO INTERACCION CON ACIDOS NUCLEICOS SE DISEÑARAN Y SINTETIZARAN GLICOCONJUGADOS QUE CONTENGAN UN LIGANDO DEL SURCO MENOR DEL ADN Y SE ESTUDIARA LA MODULACION DE LA INTERACCION POR PARTE DEL CARBOHIDRATO. EN EL CASO CONCRETO DEL FACTOR H Y PROTEINAS RELACIONADAS, CON LA COLABORACION DE OTROS GRUPOS DEL CIB, SE BUSCARA DETERMINAR LOS ELEMENTOS ESTRUCTURALES DERIVADOS DE LAS DIFERENCIAS DE SECUENCIA EN VARIANTES SILVESTRES Y MUTANTES QUE CONTROLAN SU RECONOCIMIENTO (O NO) DE GLICANOS. SE ESTUDIARA LA POSIBILIDAD DE COMPETENCIA O SINERGISMO ENTRE GLICANOS CON ACIDO SIALICO Y GLICOSAMINOGLICANOS.SE IMPLEMENTARAN Y DESARROLLARAN NUEVOS EXPERIMENTOS DE 19F-RMN Y 13C-RMN. LOS ESTUDIOS DE RMN SE COMPLEMENTARAN CON CALCULOS DE DINAMICA MOLECULAR Y MEDIDAS CON OTRAS TECNICAS BIOFISICAS (ITC, DC) CON OBJETO DE DESCRIBIR LA DINAMICA Y ENERGIA DE LA INTERACCION DESDE EL PUNTO DE VISTA DE AMBAS PARTES, LIGANDO Y RECEPTOR.ASI, SI BIEN EL OBJETIVO FUNDAMENTAL DEL PROYECTO ES LA CARACTERIZACION DE LOS DETALLES FINOS DE LOS PROCESOS DE RECONOCIMIENTO DE IMPORTANCIA BIOMEDICA EN LOS QUE INTERVIENEN LOS GLICANOS, CON LA MAYOR RESOLUCION POSIBLE, EL EXITO EN LA CONSECUCION DE LOS OBJETIVOS DE LOS SISTEMAS ESPECIFICOS, TODOS ELLOS RELACIONADOS CON LA SALUD Y LA ENFERMEDAD, PROPORCIONARA CONOCIMIENTOS CLAVE PARA COMPRENDER ESTOS FENOMENOS. MOLRECGLYCOCODE PROPORCIONARA NUEVAS HERRAMIENTAS Y ABRIRA NUEVAS VIAS PARA COMPRENDER Y, A LARGO PLAZO, MODULAR E INTERFERIR CON EVENTOS DE RELEVANCIA BIOMEDICA EN LOS QUE INTERVIENEN LOS GLICANOS, CONTRIBUYENDO ASI AL DISEÑO DE TERAPIAS BASADAS EN GLICANO. ARBOHIDRATOS\ACIDOS NUCLEICOS\LECTINAS\ENZIMAS\RECONOCIMIENTO MOLECULAR\ESTRUCTURA\RMN