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SAF2017-86810-R

Financiado
DESARROLLO Y EVALUACION PRE-CLINICA DE TERAPIAS AVANZADAS MULTIMODALES PARA LA E...
DESARROLLO Y EVALUACION PRE-CLINICA DE TERAPIAS AVANZADAS MULTIMODALES PARA LA EPIDERMOLISIS BULLOSA DISTROFICA RECESIVA A EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB) ES TANTO CLINICA COMO GENETICAMENTE UN GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS DE LA PIEL O GENODERMATOSIS, LA EB SE CARACTERIZA POR LA ERUPCION DE AMPOLLAS CUTANEAS GENERALIZADAS Y EN LAS MUCOS... A EPIDERMOLISIS BULLOSA (EB) ES TANTO CLINICA COMO GENETICAMENTE UN GRUPO HETEROGENEO DE ENFERMEDADES HEREDITARIAS DE LA PIEL O GENODERMATOSIS, LA EB SE CARACTERIZA POR LA ERUPCION DE AMPOLLAS CUTANEAS GENERALIZADAS Y EN LAS MUCOSAS DE FORMA ESPONTANEA O POR TRAUMATISMOS MINIMOS, LA FORMA DISTROFICA RECESIVA DE LA EB (EBDR) ES UNA ENFERMEDAD RARA CARACTERIZADA POR EXTREMA FRAGILIDAD DE LA PIEL Y MUCOSAS, CICATRIZACION ABERRANTE, ELEVADA FIBROSIS Y DESARROLLO DE CARCINOMAS MUY AGRESIVOS QUE SON CAUSA DE LETALIDAD TEMPRANA, LA EBDR ES DEBIDA A MUTACIONES EN EL GEN COL7A1 QUE CODIFICA EL COLAGENO DE TIPO VII (C7), PROTEINA CONSTITUTIVA DE LAS FIBRILLAS DE ANCLAJE FUNDAMENTALES PARA LA ADHESION DERMO-EPIDERMICA PROFUNDA, AUSENTE O MUY DISMINUIDA EN LA VARIANTE SEVERA GENERALIZADA (EBDR SEV-GEN), DADA SU INCIDENCIA Y GRAVEDAD, ESTA FORMA DE EB ES LA QUE MAYOR IMPULSO INVESTIGADOR RECIBE EN CUANTO A LA BUSQUEDA DE SOLUCIONES TERAPEUTICAS EFECTIVAS, SI BIEN LA REPOSICION SISTEMICA PERMAMENTE DE C7, NECESARIA PARA LA CORRECCION DEL DEFECTO PRIMARIO DE LA ENFERMEDAD, SE PRESUPONE CURATIVA, EVIDENCIAS RECIENTES INDICAN QUE OTRAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS DESTINADAS A MITIGAR LAS MANIFESTACIONES CRONICAS PROGRESIVAS RELATIVAS A LOS PROBLEMAS DE CICATRIZACION Y FIBROSIS (PSEUDOSINDACTILIA Y CANCER) PODRIAN TENER UN EFECTO ALTAMENTE BENEFICIOSO SOBRE LA CALIDAD DE VIDA DE LOS PACIENTES, CON ESTA PREMISA Y UN IMPORTANTE SOPORTE DE RESULTADOS PRELIMINARES OBTENIDOS EN EL CONTEXTO DEL PROYECTO SAF ANTERIOR, PROPONEMOS AQUI EL DESARROLLO DE TERAPIAS GENETICAS Y FARMACOLOGICAS INNOVADORAS DIRIGIDAS TANTO A LA CORRECCION DEL DEFICIT DE C7 COMO A LOS DEFECTOS SECUNDARIOS RESPONSABLES DE LA ELEVADA MORBILIDAD DE LA EBDR, EN PARTICULAR ESTUDIAREMOS A NIVEL PRE-CLINICO LA EFICACIA DE: 1) NUEVAS ESTRATEGIAS DE EDICION GENICA EX VIVO BASADAS EN REPARACION NHEJ MEDIADA POR NUCLEASAS TALEN Y CRISPR/CAS9 PARA CORREGIR UNA MUTACION ALTAMENTE RECURRENTE EN EL GEN COL7A1; 2) UNA ESTRATEGIA TERAPEUTICA PARA PROMOVER LA CICATRIZACION DE HERIDAS CRONICAS BASADA EN LA APLICACION DE APTAMEROS DE ADN FUNCIONALIZADOS COMO LIGANDOS PARA RECEPTORES DE LA FAMILIA FPR2 Y 3) ABORDAJES FARMACOLOGICOS BASADOS EN LA INHIBICION DE LA SEÑALIZACION DE TGFβ QUE PERMITAN LA NORMALIZACION DEL ESTROMA PARA ATENUAR/INHIBIR LA FIBROSIS Y EL DESARROLLO TUMORAL, ESTOS PROTOCOLOS SERAN TESTADOS EN MODELOS FIDEDIGNOS DE LA ENFERMEDAD CON ALTO PORTENCIAL DE PREDECIR UNA RESPUESTA CLINICA, SI BIEN NUESTRA INTENCION ES COMPOBAR LA EFICACIA DE LAS DISTINTAS TERAPIAS INDIVIDUALMENTE, LAS EVIDENCIAS ACTUALES INDICAN QUE LA CURACION DE LA EBDR REQUERIRA UN ABORDAJE COMBINADO QUE ATAQUE LAS DIVERSAS MANIFESTACIONES DE ESTA PATOLOGIA, COMO EN PROYECTOS ANTERIORES, NUESTRO OBJETIVO ES CONTRIBUIR AL RETO DE APORTAR SOLUCIONES TERAPEUTICAS VALIDAS PARA ESTE TIPO DE ENFERMEDADES DEVASTADORAS, ENFERMEDADES RARAS\TERAPIA GÉNICA\FARMACOLOGÍA\APTÁMEROS\GENODERMATOSIS\CANCER ver más
01/01/2017
UC3M
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
UNIVERSIDAD CARLOS III DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Total investigadores 1332