DESARROLLO DEL SISTEMA GLINFATICO EN LA CORTEZA CEREBRAL DE RATA. PAPEL DE LAS H...
DESARROLLO DEL SISTEMA GLINFATICO EN LA CORTEZA CEREBRAL DE RATA. PAPEL DE LAS HORMONAS TIROIDEAS
LAS HORMONAS TIROIDEAS SON IMPORTANTES PARA LA EXPRESION DE GENES CLAVE INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LAS MUTACIONES DE LOS GENES QUE AFECTAN EL METABOLISMO, LA ACCION Y LA SINTESIS DE LAS HORMONAS TI...
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Descripción del proyecto
LAS HORMONAS TIROIDEAS SON IMPORTANTES PARA LA EXPRESION DE GENES CLAVE INVOLUCRADOS EN EL DESARROLLO DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, LAS MUTACIONES DE LOS GENES QUE AFECTAN EL METABOLISMO, LA ACCION Y LA SINTESIS DE LAS HORMONAS TIROIDEAS PUEDEN TENER CONSECUENCIAS ADVERSAS EN LA FUNCION DE LA CORTEZA CEREBRAL, HAY ABUNDANTES DATOS QUE MUESTRAN UNA NEUROGENESIS, MIGRACION, MADURACION Y FUNCION CORTICAL ANORMAL EN ROEDORES DEFICIENTES DE HORMONA TIROIDEA EN PERIODOS CRITICOS DEL DESARROLLO, SIN EMBARGO DATOS RELACIONADOS CON EL DESARROLLO DEL SISTEMA GLINFATICO Y LA ANGIOGENESIS ASOCIADA EN LA NEOCORTEZA NORMAL Y DEFICIENTE TIROIDEO SON ESCASOS, AMBOS PROCESOS ESTAN VINCULADOS A LA FUNCION CORTICAL Y SE DESARROLLAN EN PARALELO A MEDIDA QUE AUMENTA LA ACTIVIDAD CORTICAL, LA FUNCION DEL SISTEMA GLINFATICO DE LA CORTEZA CEREBRAL ESTA SIENDO ESTUDIADA Y SE SABE QUE JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL FLUJO DEL AGUA Y EL DRENAJE DE MOLECULAS DEL ESPACIO EXTRACELULAR, NUESTRA HIPOTESIS PRINCIPAL ES QUE EL HIPOTIROIDISMO POSTNATAL ALTERA EL DESARROLLO DEL SISTEMA GLINFATICO, CAUSANDO UN FLUJO ANORMAL DEL AGUA Y AFECTANDO ADVERSAMENTE EL DRENAJE DE METABOLITOS DEL ESPACIO EXTRACELULAR DEL PARENQUIMA CORTICAL, PRIMERO ESTUDIAREMOS LA ACCION DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN LA EXPRESION DEL FACTOR-1 INDUCIBLE POR LA HIPOXIA DE (HIF-1) Y LA HIDROXILASA INACTIVADORA DE HIF-1 (FIH) DURANTE EL DESARROLLO CORTICAL EN LAS NEURONAS, DESPUES, SE ESTUDIARAN LAS CELULAS DIANA QUE EXPRESAN RECEPTORES PARA VEGFA, PDGF Y EPO, CENTRANDONOS EN LA VIA DE SEÑALIZACION DE CREB, TAMBIEN ESTUDIAREMOS LA EXPRESION DE ACUAPORINA (AQP)-1 Y AQP-4, Y CELULAS QUE EXPRESEN AQP EN RATAS CONTROL E HIPOTIROIDEAS POSNATALES, FINALMENTE, EL FLUJO DE AGUA DURANTE EL DESARROLLO EN RATAS CONTROL E HIPOTIROIDEAS SE ANALIZARA MEDIANTE IRM, VAMOS A UTILIZAR ELECTROFORESIS EN GEL, WESTERN BLOT E INFUSION VENTRICULAR DE HORMONAS TIROIDEAS PARA EL ANALISIS DE LA EXPRESION DE LAS MOLECULAS SELECIONADAS; HIBRIDACION "IN SITU" E INMUNOHISTOQUIMICA PARA LA CARACTERIZACION FENOTIPICA DE CELULAS; Y IRM DE CONTRASTE DE FASE PARA EL ANALISIS DEL FLUJO DE AGUA EN LA CORTEZA CEREBRAL, NUESTROS DATOS PODRIAN AYUDAR A COMPRENDER NO SOLO EL DESARROLLO DE LA GLINFANGIOGENESIS CORTICAL, SINO TAMBIEN LOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS SUBYACENTES A MUCHAS ENFERMEDADES CAUSADAS POR EL METABOLISMO, ACCION Y SINTESIS ANORMALES DE HORMONA TIROIDEAS, ALGUNAS DE ESTAS ENFERMEDADES, COMO EL SINDROME ALLAN-HERNDON-DUDLEY, SON RARAS, MIENTRAS QUE OTRAS SON MUCHO MAS COMUNES, COMO ES EL CASO DE LA HIPOTIROXINEMIA MATERNA DURANTE LA GESTACION Y LA LACTANCIA, UNA MEJOR COMPRENSION DEL PAPEL DE LAS HORMONAS TIROIDEAS EN GLINFANGIOGENESIS CONTRIBUIRIA A DESARROLLAR MEDIDAS PREVENTIVAS Y TERAPEUTICAS, Y A OFRECER UNA MEJOR CALIDAD DE VIDA A LOS NIÑOS, HIPOTIROIDISMO\DEFICIENCIA YODO\BARRERA HEMATOENCEFÁLICA\DRENAJE CORTICAL\VIRCHOW-ROBIN\IRM\MCT8KO
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