Descripción del proyecto
LA GLICOSILACION ES UN PROCESO POSTRANSDUCCIONAL QUE AFECTA LA MAYORIA DE LAS SUPERFICIES CELULARES A TRAVES DE GLICOLIPIDOS Y GLICOPROTEINAS, SE ESTIMA QUE MAS DE UN 80% DE TODAS LAS PROTEINAS ESTAN GLICOSILADAS Y QUE ESTOS GLICANOS SON FUNDAMENTALES PARA MUCHOS PROCESOS, LA MAYORIA AUN POR ACLARAR, DADO QUE SE TRATA DE UNA MODIFICACION QUE DEPENDE LA DISPONIBILIDAD Y ACTIVIDAD DE UN CONJUNTO DE GLICOSILTRANSFERASAS, LA DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO DONADOR Y ACEPTOR EN LA DIMENSION ESPACIO-TIEMPO Y TAMBIEN DE OTROS FACTORES AMBIENTALES COMO LA TEMPERATURA, PH, ETC, PUEDE EXISTIR UN ALTO GRADO DE HETEROGENEIDAD ESTRUCTURAL EN UN DETERMINADO PUNTO DE GLICOSILACION, ES PRECISAMENTE A ESTA HETEROGENEIDAD QUE SE LE ATRIBUYE LA IMPORTANCIA DE LA GLICOSILACION COMO ELEMENTO PRIMARIO DE COMUNICACION ENTRE ENTIDADES DISTINTAS COMO PUEDE SER LA INTERACCION ENTRE PROTEINAS, PROTEINAS Y CELULAS Y TAMBIEN CELULAS Y AGENTES EXOGENOS COMO BACTERIAS Y VIRUS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HA AVANZADO SUSTANCIALMENTE EN EL CONOCIMIENTO BASICO DE LA FUNCION DE DETERMINADOS EPITOPOS O CADENAS GLICOSIDICAS CONCRETAS, COMO POR EJEMPLO LOS GRUPOS SANGUINEOS MAS IMPORTANTES COMO ABO O SDA, EPITOPOS (SIALIL)LEWISA,B,X,Y, LOS DETERMINANTES HNK-1, PERO AUN SE DESCONOCEN LAS FUNCIONES DE MUCHAS OTRAS ESTRUCTURAS GLICOSIDICAS Y MAS CONCRETAMENTE DE LA COMBINACION DE UNA DETERMINADA GLICOSILACION EN UNA DETERMINADA PROTEINA O LIPIDO, POR OTRO LADO TAMBIEN EXISTE UN PROFUNDO DESCONOCIMIENTO ACERCA DE LAS MOLECULAS QUE RECONOCEN AZUCARES; LAS LECTINAS, EL DESCONOCIMIENTO EN AMBAS AREAS ES DEBIDO PRINCIPALMENTE A LA FALTA DE HERRAMIENTAS ADECUADAS (ESTRUCTURAS GLICOSIDICAS BIEN DEFINIDAS) PARA EL ESTUDIO DE LAS MISMAS Y SU USO EN EL DESCUBRIMIENTO DE MOLECULAS QUE INTERACCIONEN CON CARBOHIDRATOS,EN EL PROYECTO QUE AQUI SE PRESENTA SE PRETENDE DESARROLLAR UNA PLATAFORMA UNIVERSAL DE GLICOSONDAS, CARACTERIZARLAS MEDIANTE LECTINAS COMPLEMENTARIAS, Y EMPLEARLAS PARA DETECTAR, CARACTERIZAR Y IDENTIFICAR PROTEINAS DE UNION A GLICANOS EN SISTEMAS BIOLOGICOS COMPLEJOS MEDIANTE LA TECNICA DE RESONANCIA DE PLASMON EN SUPERFICIE, PARA CONSEGUIR ESTE OBJETIVO SE DEFINEN LOS SIGUIENTES OBJETIVOS PARCIALES:¿ DEFINICION DEL MODULO PEPTIDICO OPTIMO PARA EL ANCLAJE DE CARBOHIDRATOS, DETERMINACION DEL PAPEL QUE JUEGA LA SECUENCIA PEPTIDICA EN EL RECONOCIMIENTO DE LOS AZUCARES, EXPOSICION MONO- Y POLIVALENTE, EFECTO HOMO Y HETEROCLUSTER,¿ SINTESIS DE NEO-GLICOCONJUGADOS QUE EXPONGAN TODOS LOS MONOSACARIDOS QUE EXPRESEN MAMIFEROS, CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES BIOMOLECULARES ENTRE ESTAS SONDAS Y LECTINAS PURAS EMPLEANDO LA TECNICA DE RESONANCIA DE PLASMON EN SUPERFICIE,¿ SINTESIS DE NEO-GLICOCONJUGADOS QUE EXPONGAN EPITOPOS OLIGOSACARIDICOS MAS RELEVANTES, CARACTERIZACION DE LAS INTERACCIONES BIOMOLECUARES ENTRE ESTAS SONDAS Y LECTINAS PURAS EMPLEANDO LA TECNICA DE RESONANCIA DE PLASMON EN SUPERFICIE,¿ TRANSFERENCIA DE LA TECNOLOGIA A UN FORMATO DE ¿ARRAYS¿, BASADO EN SPR, Y TAMBIEN A UNA TECNICA ORTOGONAL DENOMINADA CREDEX¿ APLICACION DE LA TECNOLOGIA DESARROLLADA A SISTEMAS BIOLOGICOS RELEVANTES PARA IDENTIFICAR PROTEINAS COMPLEMENTARIAS A LOS AZUCARES, EN EL LABORATORIO SE TRABAJA EN VARIOS PROYECTOS EN GLICOBIOLOGIA PERO INICIALMENTE NOS CENTRAREMOS EN EL TEMA DE LA REPRODUCCION MOLECULAR I,E, LA INTERACCION ENTRE ESPERMATOZOIDES Y OOCITOS DONDE RECIENTEMENTE HEMOS ESTABLECIDO QUE LOS GLICANOS EN LAS PROTEINAS ZP DEL OOCITO SON FUNDAMENTALES, CARBOHIDRATO\GLICANO\INTERACCION BIOMOLECULAR\RESONANCIA DE PLASMON EN SUPERFICIE\ARRAY\SINTESIS\NEO-GLICOPEPTIDO