Descripción del proyecto
EL PROYECTO GLYCOINFEC PRETENDE ESTABLECER NUEVOS PROCESOS QUIMIOENZIMATICOS (PQES) SOSTENIBLES PARA LA PRODUCCION DE GLICOESTRUCTURAS CON ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA Y ANTIVIRICA, SU OPTIMIZACION TANTO EN LA PARTE QUIMICA COMO EN LA PARTE ENZIMATICA, Y LA VALORACION CRITICA DE LAS ACTIVIDADES FARMACOLOGICAS DE LOS COMPUESTOS SINTETIZADOS MEDIANTE ENSAYOS BIOFISICOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR,PARA ELLO, NOS PLANTEAMOS DOS OBJETIVOS GENERALES: DESARROLLO DE NUEVAS GLICOESTRUCTURAS TIPO N-ACETILGLUCOSAMINA-β(1→4)-ACIDO MURAMICO CON ACTIVIDAD FRENTE A INFECCIONES BACTERIANAS GRAM-POSITIVAS, DESARROLLO DE NUEVAS GLICOESTRUCTURAS TIPO N-ACETILGLUCOSAMINA-α(1→4)-ACIDO GLUCURONICO CON ACTIVIDAD FRENTE AL VIRUS DEL DENGUE, A ESTE EFECTO, EL SUBPROYECTO 1 SE DEDICARA A LA SINTESIS QUIMIOENZIMATICA DE LAS MENCIONADAS ESTRUCTURAS Y POSTERIORES ESTUDIOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE GLICOESTRUCTURAS EN LOS SIGUIENTES APARTADOS: 1A, SINTESIS QUIMICA DE MONOSACARIDOS MODIFICADOS DE N-ACETILGLUCOSAMINA (GLCNAC), ACIDO MURAMICO (MURA), ACIDO GLUCURONICO (GLCA) Y ACIDO IDURONICO (IDOA), PURIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS PRODUCTOS, 1B, SINTESIS ENZIMATICA DE LOS DISACARIDOS GLCNAC-β(1→4)-MURA, GLCNAC-α-(1→4)-GLCA, GLCNAC-α-(1→4)-IDOA, GLCA-α-(1→4)-GLCNAC Y ANALOGOS, EMPLEANDO HEXOSAMINIDASAS, GLUCURONIDASAS, N-ACETILGLUCOSILTRANSFERASAS Y SULFOTRANSFERASAS, PURIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS PRODUCTOS, 1C, PREPARACION DE SISTEMAS MULTIVALENTES (2D Y 3D) CON DIFERENTE DENSIDAD Y DIFERENTE LONGITUD DE ESPACIADOR, PURIFICACION Y CARACTERIZACION DE LOS PRODUCTOS, 1D, IDENTIFICACION Y CUANTIFICACION DE LAS INTERACCIONES DE LOS MODELOS MONOVALENTES Y DIVALENTES PREPARADOS CON ENZIMAS Y PROTEINAS MEDIANTE TECNICAS BIOFISICAS (ITC, FLUORESCENCIA, SPR Y NMR), DETERMINACION DE LA INFLUENCIA DE LA MULTIVALENCIA EN LA ENERGETICA DE LA INTERACCION, EVALUACION DE SU ACTIVIDAD COMO INHIBIDORES ENZIMATICOS, 1E, OPTIMIZACION DE LOS COMPUESTOS ACTIVOS Y POSTERIOR ESCALADO DE LA REACCIONPOR SU PARTE, EL SUBPROYECTO 2 TIENE COMO FOCO DE TRABAJO EL DESCUBRIMIENTO DE NUEVAS ENZIMAS CON ACTIVIDADES GLICOSIL HIDROLASA Y GLICOSIL SINTASAS QUE PUEDAN SER UTILIZADAS EN LOS PROTOCOLOS QUIMIOENZIMATICOS ANTERIORMENTE MENCIONADOS, EN DIFERENTES SUBAPARTADOS: 2A, DESCUBRIMIENTO, PRODUCCION Y CARACTERIZACION DE NUEVAS ENZIMAS CON ACTIVIDAD HEXOSAMINIDASA Y GLUCURONIDASA, 2B, CRISTALIZACION Y DETERMINACION ESTRUCTURAL DE ENZIMAS CON ACTIVIDAD HEXOSAMINIDASA Y ALFA-GLUCURONIDASA Y RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE LIGANDOS MEDIANTE NMR, 2D, MODELIZACION DE LA UNION Y REACTIVIDAD DE LAS ENZIMAS Y SUS SUSTRATOS, OPTIMIZACION DE LA ACTIVIDAD GLICOSINTASA,POR TANTO, EL SUBPROYECTO 1 UTILIZARA ENZIMAS OBTENIDAS DE FUENTES PROPIAS Y SUMINISTRADAS POR EL SUBPROYECTO 2 PARA LOGAR LA SINTESIS SOSTENIBLE Y ESCALABLE DE LOS DISACARIDOS Y ANALOGOS OBJETO DE ESTUDIO, ESTAS ENZIMAS PODRAN SER MODIFICADAS POR EL SUBPROYECTO 2 PARA PODER AMOLDARLAS A LAS SINTESIS DESEADAS, Y FINALMENTE AMBOS SUBPROYECTOS LLEVARAN A CABO DE FORMA CONJUNTA UN ESTUDIO DETALLADO DE LOS PROCEDIMIENTOS DE RECONOCIMIENTO MOLECULAR DE LOS COMPUESTOS BIOACTIVOS SELECCIONADOS, GLICOBIOLOGÍA\SÍNTESIS QUIMIOENZIMÁTICA SOSTENIBLE\GLICOMIMÉTICOS\PEPTIDOGLICANO\VIRUS DEL DENGUE\HEPARÁN SULFATO\ENZIMOLOGÍA\CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS-X