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PDC2021-121807-I00

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DESARROLLO DE MOLECULAS PEQUEÑAS PARA BLOQUEAR LA MECHANOTRANSDUCCION COMO TERAP...

DESARROLLO DE MOLECULAS PEQUEÑAS PARA BLOQUEAR LA MECHANOTRANSDUCCION COMO TERAPIA DEL CANCER PANCREATICO LA MAYORIA DE LOS TUMORES SOLIDOS SE CARACTERIZAN POR UN AUMENTO DE LA RIGIDEZ DEL TEJIDO, QUE IMPULSA LA PROGRESION DEL TUMOR. ESTO ES PARTICULARMENTE RELEVANTE PARA EL CANCER DE PANCREAS, QUE ESTA FUERTEMENTE ASOCIADO CON LA PAN... ver más

01/01/2021

FUNDACIO INSTITUT...

150K€

Presupuesto del proyecto: 150K€

Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

FUNDACIO INSTITUT DE BIOENGINYERIA DE CATALUN... Otra investigación y desarrollo experimental en ciencias naturales y técnicas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 150K€

Descripción del proyecto LA MAYORIA DE LOS TUMORES SOLIDOS SE CARACTERIZAN POR UN AUMENTO DE LA RIGIDEZ DEL TEJIDO, QUE IMPULSA LA PROGRESION DEL TUMOR. ESTO ES PARTICULARMENTE RELEVANTE PARA EL CANCER DE PANCREAS, QUE ESTA FUERTEMENTE ASOCIADO CON LA PANCREATITIS CRONICA Y LA FIBROSIS CORRESPONDIENTE, LA CUAL INDUCE UN ENDURECIMIENTO DRAMATICO DEL TEJIDO. EN NUESTRO PROYECTO ANTERIOR BFU2016-79916-P, DEMOSTRAMOS QUE LA RIGIDEZ TISULAR DESENCADENA EL DESPLIEGUE DE LA PROTEINA TALINA Y SU INTERACCION CON VINCULINA, LLEVANDO A LA TRANSMISION DE FUERZA MECANICA AL NUCLEO Y A LA ACTIVACION DEL REGULADOR TRANSCRIPCIONAL MECANOSENSIBLE YAP. LA ACTIVACION DE YAP IMPULSA LA PROGRESION TUMORAL EN LA MAYORIA DE LOS TUMORES SOLIDOS Y, POR LO TANTO, LA INHIBICION DE LA INTERACCION TALINA/VINCULINA TIENE UN GRAN POTENCIAL COMO ENFOQUE TERAPEUTICO EN VARIOS TIPOS DE CANCER SOLIDO. EN DATOS PRELIMINARES, HEMOS REALIZADO UN CRIBADO DE DROGAS EXPERIMENTAL Y COMPUTACIONAL QUE IDENTIFICO UN COMPUESTO C4. EL COMPUESTO C4 INHIBIO LA INTERACCION TALINA-VINCULINA IN VITRO Y REDUJO EL METABOLISMO CELULAR, DE UNA FORMA DEPENDIENTE DE TALINA. BASADO EN C4, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES DESARROLLAR UN FARMACO DE MOLECULA PEQUEÑA PARA INHIBIR LAS INTERACCIONES TALINA-VINCULINA Y DEMOSTRAR SU APLICABILIDAD A LA TERAPIA DEL CANCER DE PANCREAS. PRIMERO, LLEVAREMOS A CABO UN PROCESO "HIT-TO-LEAD" PARA IDENTIFICAR FARMACOS CON PROPIEDADES FISICOQUIMICAS Y DE AFINIDAD MEJORADAS. ESTO INVOLUCRARA TANTO LA OPTIMIZACION COMPUTACIONAL COMO LA VALIDACION EXPERIMENTAL UTILIZANDO TECNICAS BIOFISICAS IN VITRO Y ENSAYOS CELULARES EN VARIOS TIPOS DE CELULAS RELEVANTES. LUEGO, UTILIZAREMOS MODELOS IN VIVO DE MEMBRANA CORIOALANTOIDEA DE POLLO (CAM) Y DE RATON PARA PROBAR LA FARMACOCINETICA, FARMACODINAMICA, TOXICIDAD Y EFICACIA ANTITUMORAL DEL FARMACO. FINALMENTE, LLEVAREMOS A CABO LA PROTECCION DE PROPIEDAD INTELECTUAL NECESARIA A TRAVES DE LA PRESENTACION DE PATENTES, Y VALORIZAREMOS EL MEDICAMENTO MEDIANTE LA CREACION DE UNA SPIN-OFF O LA CONCESION DE UNA LICENCIA. SI TIENE EXITO, NUESTRO MEDICAMENTO PROPORCIONARA UN ENFOQUE COMPLETAMENTE NUEVO EN LA TERAPIA DEL CANCER, A TRAVES DE LA INHIBICION DE LA MECANOTRANSDUCCION. PRETENDEMOS APLICARLO INICIALMENTE AL ADENOCARCINOMA DUCTAL PANCREATICO (PDAC), UNA ENFERMEDAD NO SOLO FUERTEMENTE RELACIONADA CON ALTERACIONES MECANICAS, SINO CON TASAS DE SUPERVIVENCIA INSIGNIFICANTES Y ALTERNATIVAS TERAPEUTICAS MUY LIMITADAS. SIN EMBARGO, ESPERAMOS QUE EL ENFOQUE SEA APLICABLE AMPLIAMENTE A OTROS TIPOS DE TUMORES SOLIDOS, E INCLUSO A OTRAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON CAMBIOS MECANICOS DEL TEJIDO, COMO LOS DIFERENTES TIPOS DE FIBROSIS. ECANOBIOLOGIA\FARMACOLOGIA\QUIMICA COMPUTACIONAL\CANCER\BIOFISICA

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