Descripción del proyecto
EL PLEGAMIENTO DEFECTUOSO Y LA AGREGACION DE PROTEINAS EN FIBRAS AMILOIDES ES EL ORIGEN DE MUCHOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, EN LOS ULTIMOS AÑOS SE HAN DESARROLLADO HERRAMIENTAS FOTOQUIMICAS PARA BLOQUEAR LA AGREGACION DE AMILOIDE, ESTAS ESTRATEGIAS SE BASAN EN CATALIZADORES DE FOTOOXIGENACION (O FOTOCATALIZADORES), ES DECIR, COMPUESTOS QUE SON CAPACES DE FOTOSENSIBILIZAR ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ROS), TIPICAMENTE OXIGENO SINGLETE, QUE A SU VEZ REACCIONAN CON PEPTIDOS AMILOIDES PARA ALTERAR SU AGREGACION, SI BIEN SE HA LOGRADO EL DETERIORO AGREGADOS AMILOIDES UTILIZANDO VARIOS COMPUESTOS, LAS PRINCIPALES LIMITACIONES DE ESTA ESTRATEGIA SON LA BAJA EFICACIA DE FOTOOXIGENACION Y LA FALTA DE SELECTIVIDAD DE LA FOTODEGRADACION PRODUCIDA, PARA ABORDAR ESTOS PROBLEMAS, EL EQUIPO JAPONES SINTETIZARA UNA SERIE DE NUEVOS COMPUESTOS PROMETEDORES BASADOS EN LA FAMILIA DE BORODIPIRROMETANO (BODIPY), CON PROPIEDADES FOTOFISICAS FAVORABLES Y DIVERSIDAD ESTRUCTURAL, ESTOS COMPUESTOS INCORPORARAN UNA UNIDAD DE DETECCION PARA ESTRUCTURAS AMILOIDES DE ORDEN SUPERIOR, "ACTIVANDO" LA PRODUCCION DE OXIGENO SINGLETE SOLO CUANDO ESTEN UNIDOS A AGREGADOS, EL EQUIPO ESPAÑOL INVESTIGARA EL MECANISMO DE FOTODEGRADACION INDUCIDO POR ESTOS COMPUESTOS AL NIVEL DE FIBRA UNICA UTILIZANDO TECNICAS AVANZADAS DE NANOSCOPIA (MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA Y MICROSCOPIA DE FLUORESCENCIA DE SUPERRESOLUCION), Y USARA DETECCION RESUELTA EN EL TIEMPO DE OXIGENO SINGLETE EN EL INFRARROJO CERCANO PARA RACIONALIZAR LA FACTORES LIMITANTES EN LA PRODUCCION DE OXIGENO SINGLETE DE FOTOCATALIZADORES UNIDOS A AMILOIDE, ESTOS EXPERIMENTOS COMBINADOS DE MICROSCOPIA Y ESPECTROSCOPIA PROPORCIONARAN UNA VISION UNIFICADA DEL DAÑO INDUCIDO POR LA LUZ Y EL DESENSAMBLAJE DE LOS AGREGADOS AMILOIDES, ASI COMO UN CONJUNTO DE REGLAS DE DISEÑO PARA LA PROXIMA GENERACION DE AGENTES FOTOTERAPEUTICOS, FINALMENTE, SE APLICARAN LOS FOTOCATALIZADORES OPTIMIZADOS PARA DEMOSTRAR EL EFECTO FOTOTERAPEUTICO EN RATONES, AMILOIDE\MICROSCOPÍA DE FUERZA ATÓMICA\MICROSCOPÍA DE FLUORESCENCIA\FOTOCATÁLISIS\FOTOTERAPIA\OXÍGENO SINGLETE\ESPECTROSCOPÍA RESUELTA EN EL TIEMPO