Innovating Works

PID2020-120426GB-I00

Financiado
DEFINIENDO LA COMUNICACION CRUZADA ENTRE LA FISIOPATOLOGIA DEL CORAZON Y LA MECA...
DEFINIENDO LA COMUNICACION CRUZADA ENTRE LA FISIOPATOLOGIA DEL CORAZON Y LA MECANICA DE PROTEINAS LA MECANICA DE PROTEINAS ES FUNDAMENTAL PARA LA RIGIDEZ DE LOS TEJIDOS Y LA CONTRACTILIDAD CELULAR. ASIMISMO, LOS SISTEMAS BIOLOGICOS MODULAN LA MECANICA DE PROTEINAS COMO UN MECANISMO DE ADAPTACION. ESTA COMUNICACION CRUZADA ENTR... LA MECANICA DE PROTEINAS ES FUNDAMENTAL PARA LA RIGIDEZ DE LOS TEJIDOS Y LA CONTRACTILIDAD CELULAR. ASIMISMO, LOS SISTEMAS BIOLOGICOS MODULAN LA MECANICA DE PROTEINAS COMO UN MECANISMO DE ADAPTACION. ESTA COMUNICACION CRUZADA ENTRE LA MECANICA DE PROTEINAS Y LA FISIOLOGIA ES MUY EVIDENTE EN EL MUSCULO, EL EJEMPLO MAS CLARO DE UN TEJIDO QUE GENERA FUERZA MECANICA. SIN EMBARGO, EXISTEN LAGUNAS DE CONOCIMIENTO EN LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE PERMITEN LA MODULACION DE LA MECANICA DE PROTEINAS, Y EN COMO SU ALTERACION PUEDE DAR LUGAR A LA PERDIDA DE LA HOMEOSTASIS DEL CORAZON Y ENFERMEDAD. NUESTRO LABORATORIO SE HA CONSOLIDADO COMO REFERENCIA INTERNACIONAL EN EL ESTUDIO DE LA MECANICA DE PROTEINAS SARCOMERICAS, COMO TITINA Y CMYBP-C, GRACIAS A APROXIMACIONES MULTIDISCIPLINARES QUE INCLUYEN BIOFISICA DE MOLECULA INDIVIDUAL, BIOQUIMICA DE PROTEINAS Y, ULTIMAMENTE, MODELOS CELULARES E IN VIVO GRACIAS A NUESTRA PERTENENCIA AL CNIC. EN ESTE PROYECTO, PARTIENDO DE VARIAS OBSERVACIONES PRETENDEMOS INCREMENTAR NUESTRA COMPRENSION DE LA FUNCION DE PROTEINAS MECANICAS EN EL MIOCARDIO EN SALUD Y ENFERMEDAD. ESTOS SON NUESTROS OBJETIVOS ESPECIFICOS:1. LOS FACTORES QUE DETERMINAN LA MECANICA DE PROTEINAS IN VIVO NO SE COMPRENDEN COMPLETAMENTE. PARTIENDO DE NUESTRA OBSERVACION DE QUE UN DOMINIO DE TITINA UNE CATIONES MG, ESTUDIAREMOS SI LA MECANICA DE TITINA DEPENDE DE CATIONES DIVALENTES PRESENTES EN EL SARCOMERO, Y SI ESTA MODULACION SE PERTURBA EN MUTANTES DESCRITOS POR NOSOTROS QUE CAUSAN MIOCARDIOPATIA DILATADA. IMPACTO: DEMOSTRAREMOS COMO EL AMBIENTE DEFINE LA MECANICA DE TITINA, CONTRIBUYENDO A LA RIGIDEZ DEL MIOCARDIO Y, POR TANTO, A LA FUNCION DIASTOLICA.2. EN MIOCARDIOPATIA DIABETICA (UNA COMPLICACION EN DIABETES), SE RIGIDIFICAN LOS CARDIOMIOCITOS POR MECANISMOS QUE NO SE COMPRENDEN. DEFINIREMOS COMO REACCIONES DE GLICACION PUEDEN DAR LUGAR A ENTRECRUZAMIENTOS INTRAMOLECULARES QUE RIGIDIFICAN TITINA Y CARDIOMIOCITOS. IMPACTO: INVESTIGAREMOS MECANISMOS UBICUOS DE RIGIDIFICACION DE PROTEINAS, CON IMPLICACIONES QUE VAN MAS ALLA DE LA MIOCARDIOPATIA DIABETICA.3. HEMOS DEMOSTRADO QUE LA TITINA ESTA OXIDADA EN CONDICIONES BASALES. EXAMINAREMOS SI LA MODULACION REDOX DE TITINA CONTRIBUYE A LA ADAPTACION PERINATAL DEL CORAZON. IMPACTO: PROVEEREMOS INTERPRETACION FUNCIONAL A NUESTRA OBSERVACION DE QUE LA OXIDACION DE TITINA CARDIACA AUMENTA TRAS EL NACIMIENTO, CON EL POTENCIAL DE DESCUBRIR UN NUEVO MECANISMO DE REGULACION DEL MIOCARDIO.4. SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS PATOGENICOS POR LOS QUE LA MIOCARDIOPATIA HIPERTROFICA (MCH) SE DESARROLLA EN PORTADORES DE MUTACIONES GENETICAS. USANDO UN MODELO DE RATON QUE HEMOS GENERADO, INVESTIGAREMOS SI MUTACIONES EN CMYBP-C QUE CAUSAN MCH INDUCEN ALTERACIONES EN LA ACTIVIDAD DE MIOSINA CARDIACA. IMPACTO: PODREMOS DESCUBRIR MECANISMOS PATOGENICOS COMUNES EN MCH, QUE SON ESPECIALMENTE RELEVANTES TENIENDO EN CUENTA TERAPIAS EFECTIVAS RECIENTES QUE INHIBEN LA ACTIVIDAD DE MIOSINA.ESPERAMOS QUE NUESTROS RESULTADOS CONDUZCAN A UNA MEJOR COMPRESION DEL DIALOGO ENTRE LA FISIOPATOLOGIA DEL CORAZON Y LA MECANICA DE PROTEINAS, CONTRIBUYENDO A LOS CAMPOS DE LA BIOFISICA DE PROTEINAS, LA FISIOLOGIA CARDIACA Y LA ENFERMEDAD MIOCARDICA. LA CONTRASTADA EXPERIENCIA DE NUESTRO EQUIPO MULTIDISCIPLINAR APOYA LA VIABILIDAD DE LA PROPUESTA. LA FINANCIACION DE ESTE PROYECTO, SINERGICO CON OTROS MAS EXPLORATORIOS EN MARCHA EN EL LABORATORIO, SEGUIRA FORTALECIENDO NUESTRO PROGRAMA DE INVESTIGACION PRINCIPAL IOFISICA\REDOX\CORAZON\CMYBP-C\TITINA\MIOCARDIOPATIA\MECANICA DE PROTEINAS\BIOQUIMICA\MICROSCOPIA DE FUERZA ATOMICA\MOLECULA INDIVIDUAL ver más
01/01/2020
CENTRO NACIONAL DE...
323K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 323K€
Líder del proyecto
CENTRO NACIONAL DE INVESTIGACIONES CARDIOVASC... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 28M