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PCIN-2013-048

Financiado

DE LA SEÑALIZACION A LA CROMATINA EN CANCER Y REGENERACION

EL RECONOCIMIENTO DE LA RELACION ENTRE DESARROLLO, REGENERACION Y FORMACION DE TUMORES HA SUSCITADO UNA GRAN MOTIVACION PARA ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES, EXPERIMENTOS GENETICOS EN ORGANISMOS MODELO HAN IDENTIFI... ver más

01/01/2013

70K€

Presupuesto del proyecto: 70K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01

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Participantes

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 70K€

Descripción del proyecto EL RECONOCIMIENTO DE LA RELACION ENTRE DESARROLLO, REGENERACION Y FORMACION DE TUMORES HA SUSCITADO UNA GRAN MOTIVACION PARA ENTENDER LOS MECANISMOS MOLECULARES SUBYACENTES, EXPERIMENTOS GENETICOS EN ORGANISMOS MODELO HAN IDENTIFICADO GENES CRITICOS PARA LA FORMACION DEL PATRON Y LA ESPECIFICACION DEL DESTINO CELULAR DURANTE EL DESARROLLO, ALGUNOS DE ESTOS GENES, DENOMINADOS GENES CONTROL Y CONSERVADOS DURANTE LA EVOLUCION, SE ENCUENTRAN DESREGULADOS EN ENFERMEDADES COMO EL CANCER, Y SE REUTILIZAN EN PROCESOS CELULARES COMO LA REGENERACION, VARIOS GENES CONTROL CODIFICAN PARA MOLECULAS SEÑALIZADORS O FACTORES DE TRANSCRIPCION,LA REGENERACION PERMITE RESTABLECER LA FORMA, TALLA Y FUNCION DE PARTES DEL CUERPO QUE SE HAN PERDIDO O DAÑADO, LA CAPACIDAD REGENERADORA VARIA ENTRE ESPECIES, DESDE LA SIMPLE CICATRIZACION DE UNA HERIDA HASTA LA REGENERACION SIN RESTRICCION DE TODAS LAS PARTES DEL CUERPO, ASI, SE PUEDEN RECONSTRUIR ESTRUCTURAS COMO MIEMBROS EN INSECTOS, ALETAS EN PECES O CABEZAS EN HYDRA Y GUSANOS PLANOS, LOS DISCOS IMAGINALES DE DROSOPHILA, SACOS EPITELIALES QUE CONTRIBUYEN A ESTRUCTURAS ADULTAS, PUEDEN REGENERAR DURANTE LA VIDA LARVAL, EN MAMIFEROS, EL HIGADO MANTIENE LA CAPACIDAD REGENERANTE DURANTE TODA LA VIDA Y ES CAPAZ DE RECOBRAR EXACTAMENTE SU MASA ORIGINAL DESPUES DE UNA RESECCION QUIRURGICA, LOS PUNTOS CLAVES COMUNES A EVENTOS REGENERADORES PUEDEN INCLUIR: LA DETERMINACION DE LA CAPACIDAD REGENERADORA, DEDIFFERENTIATION, COMO SE ESTABLECEN LAS SEÑALES REGENERADORAS Y LOS MECANISMOS QUE CONTROLAN PROLIFERACION Y FORMACION DEL PATRON, LA REGENERACION DEL TEJIDO TAMBIEN INVOLUCRA PROCESOS DE NUEVA PROGRAMACION CELULAR QUE DEPENDEN DE LA PLASTICIDAD DEL EPIGENOMA, TANTO CANCER COMO REGENERACION IMPLICAN DIVISION CELULAR, QUE OCURRE DE FORMA INCONTROLADA EN EL CANCER,EN LA MAYOR PARTE DE ESPECIES, LA ACTIVACION DE LA RUTA DE LA JNK ES ESENCIAL PARA LA CICATRIZACION DE LA HERIDA Y EL CRECIMIENTO REGENERADOR, OTRAS VIAS COMO WNT, TGF-BETA, NOTCH O JAK/STAT PARTICIPAN EN DIFERENTES PROCESOS DE LA REGENERACION, SE HA VISTO RECIENTEMENTE QUE LA RUTA HIPPO, REGULADOR CLAVE DEL TAMAÑO, FUNCIONA EN LA REGENERACION DEL INTESTINO Y EL ALA DE LA MOSCA, ASI COMO EN LA REGENERACION DEL HIGADO EN MAMIFEROS, TODAS ESTAS CASCADAS PUEDEN NO TRABAJAR DE FORMA LINEAL YA QUE SE HAN DESCRITO « CROSSTALKS » ENTRE ELLAS, COMO LA REGULACION DE LA SEÑALIZACION DE JNK SOBRE LA VIA DE HIPPO, EN GENERAL, ESTOS EVENTOS SEÑALIZADORES DEBEN SER SUTILMENTE REGULADOS EN ESPACIO Y TIEMPO PARA ASEGURAR LA RESPUESTA APROPIADA EN EL LUGAR Y MOMENTO CORRECTOS, LA DESREGULACION DE LAS MISMAS RUTAS CONTRIBUYE A LA PROLIFERACION INCONTROLADA CARACTERISTICA DEL CANCER,EL RESULTADO DE LA SEÑALIZACION ES LA REGULACION TRANSCRIPTIONAL DE GENES DIANA QUE EJERCERAN LA ULTIMA RESPUESTA, ASI, LAS SEÑALES TRANSMITIDAS PUEDEN MODULAR LA ACTIVIDAD DE FACTORES DE TRANSCRIPCION Y ENZIMAS MODIFICADORAS DE LA CROMATINA, LAS MODIFICACIONES POSTTRADUCCIONALES DE LAS HISTONAS INFLUYEN EN LA ESTRUCTURA DE DICHA CROMATINA, LOCALIZANDO O ACTIVANDO COMPLEJOS REMODELADORES, A TRAVES DE SU RECONOCIMIENTO POR COMPLEJOS PROTEICOS CON ACTIVIDAD ENZIMATICA SE ESTABLECE COMUNICACION ENTRE ESTAS MODIFICACIONES Y OTROS MECANISMOS EPIGENETICOS, INCLUYENDO RNAS NO CODIFICANTES Y METILACION DEL ADN,ESTE PROYECTO PRETENDE ELUCIDAR LA CONTRIBUCION DE VIAS DE SEÑALIZACION Y DINAMICA DE CROMATINA A LA REGENERACION Y EL CANCER USANDO LOS DISCOS IMAGINALES DE DROSOPHILA MELANOGASTER COMO SISTEMA

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