Descripción del proyecto
LOS TELOMEROS CONSTITUYEN LOS EXTREMOS FINALES DE LOS CROMOSOMAS LINEALES. LAS DOS FUNCIONES CANONICAS DE LOS TELOMEROS SON EVITAR QUE ESTOS EXTREMOS SEAN RECONOCIDOS COMO ROTURAS BICATENARIAS, Y RESOLVER EL PROBLEMA DEL FINAL DE LA REPLICACION DEL CROMOSOMA. SIN EMBARGO, HAY OTRA FUNCION CRUCIAL, PERO MUCHO MENOS CONOCIDA DE LOS TELOMEROS, LA FORMACION DEL BOUQUET DURANTE LA PROFASE MEIOTICA. EL BOUQUET DE LOS TELOMEROS ES LA DENOMINACION QUE SE DA A LA AGRUPACION TRANSITORIA DE LOS TELOMEROS EN REGIONES ESPECIFICAS DE LA ENVOLTURA NUCLEAR DURANTE LA PROFASE MEIOTICA. GRACIAS AL BOUQUET, LOS MOVIMIENTOS NUCLEARES GENERADOS DESDE EL CITOESQUELETO, CARACTERISTICOS DE LA PROFASE, SE TRANSMITEN A LOS CROMOSOMAS. ESTOS MOVIMIENTOS TIENEN EL OBJETIVO DE PROMOVER EL APAREAMIENTO Y LA RECOMBINACION ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS. ADEMAS DE ESTE PAPEL ESTRUCTURAL, EN MI LABORATORIO EL PARADIGMA DE TRABAJO ES LA EXISTENCIA DE OTRAS FUNCIONES REGULADORAS DEL BOUQUET DE TELOMEROS, MUY POCO CONOCIDAS, QUE SON, AUN SI CABE, MAS RELEVANTES PARA LA MEIOSIS. ESTA HIPOTESIS SE BASA EN DATOS PREVIOS GENERADOS EN MI LABORATORIO ANALIZANDO LOS MOVIMIENTOS CROMOSOMICOS EN MEIOSIS EN EL ORGANISMO MODELO SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE. NUESTROS EXPERIMENTOS, UTILIZANDO UNA NUEVA METODOLOGIA MAS SENSIBLE, DESARROLLADA EN EL LABORATORIO Y DENOMINADA CHROMO (HTTPS://CHROMO.CLOUD), DETECTO PATRONES EN LA DINAMICA DE LOS MOVIMIENTOS CROMOSOMICOS, NO OBSERVABLES A SIMPLE VISTA. NUESTROS RESULTADOS PLANTEAN LA POSIBILIDAD DE QUE ESTOS MICRO-PATRONES EN LOS MOVIMIENTOS CROMOSOMICOS DURANTE EL ESTADIO DEL BOUQUET NO SON ESTOCASTICOS, SINO QUE TIENEN UN SIGNIFICADO BIOLOGICO. POR EJEMPLO, DESCUBRIMOS LA PRESENCIA DE UN PATRON ESPECIFICO DE MOVIMIENTO CROMOSOMICO (QUE NOMBRAMOS MOTIVO C) QUE ES INDUCIDO POR UN DAÑO PERSISTENTE EN EL ADN INDUCIDO POR ESTRES REPLICATIVO.EN ESTE PROYECTO PROPONGO UTILIZAR MI EXPERIENCIA EN S. POMBE Y COMO CREADOR DE CHROMO PARA EXPLORAR LAS BASES MOLECULARES DETRAS DE ESTA NUEVA CAPA DE COMPLEJIDAD EN EL CONTROL DE LA PROGRESION MEIOTICA. PARA ELLO, HE DISEÑADO TRES OBJETIVOS INDEPENDIENTES PERO INTERCONECTADOS. EN LOS DOS PRIMEROS, ESTUDIARE LAS CONEXIONES ENTRE LA FORMACION DEL BOUQUET Y DOS PROCESOS ESENCIALES EN LA PROGRESION DE LA GAMETOGENESIS: LA TRANSCRIPCION DE GENES MEIOTICOS Y LA REPARACION DAÑOS DEL ADN. EN EL ULTIMO OBJETIVO, EXPLORARE LA NATURALEZA DE UN SORPRENDENTE FENOMENO DE PLASTICIDAD CROMOSOMICA, LA INTERCAMBIABILIDAD DE TELOMEROS Y CENTROMEROS DURANTE LA PROFASE MEIOTICA. EL CENTROMERO PUEDE SER UN SUSTITUTO DEL TELOMERO EN CELULAS CON DEFECTOS EN LA FORMACION DEL BOUQUET.DE ESTA MANERA, LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO ESTABLECERAN COMO LA FORMACION DEL BOUQUET DE TELOMEROS PROMUEVE LA TRANSCRIPCION Y REPARACION DEL ADN DURANTE LA GAMETOGENESIS. TAMBIEN SE IDENTIFICARAN LAS CARACTERISTICAS COMUNES DE TELOMEROS Y CENTROMEROS SOBRE LAS QUE SE FUNDAMENTA SU CAPACIDAD DE PERMUTACION DURANTE PROFASE. LA INVESTIGACION SE LLEVARA A CABO EN EL INSTITUTO DE BIOLOGIA FUNCIONAL Y GENOMICA DE SALAMANCA (IBFG, CSIC / UNIVERSIDAD DE SALAMANCA), DONDE CONSOLIDARE MI LABORATORIO COMO CIENTIFICO TITULAR DEL CSIC, TRAS MI PRIMER PROYECTO (PGC2018-098118-A-I00) COMO RAMON Y CAJAL EN LA UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE. EIOSIS\TELOMERE BOUQUET\SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE\LEVADURA\GAMETOGENESIS