CONTROL ESPACIO-TEMPORAL DE LA LIBERACION DE ANTIBIOTICOS DESDE NANOPARTICULAS P...
CONTROL ESPACIO-TEMPORAL DE LA LIBERACION DE ANTIBIOTICOS DESDE NANOPARTICULAS POLIMERICAS MEDIANTE LA MONITORIZACION A TIEMPO REAL DEL AVANCE DE INFECCIONES TOPICAS BACTERIA
EL AUMENTO DE LA RESISTENCIA MICROBIANA A LOS ANTIBIOTICOS ES UNA PREOCUPACION CRECIENTE EN TODO EL MUNDO, EL USO EXTENDIDO Y RUTINARIO DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS DE ANTIMICROBIANOS DE PRIMERA LINEA EN MEDICINA, AGRICULTURA Y GAN...
EL AUMENTO DE LA RESISTENCIA MICROBIANA A LOS ANTIBIOTICOS ES UNA PREOCUPACION CRECIENTE EN TODO EL MUNDO, EL USO EXTENDIDO Y RUTINARIO DURANTE LAS ULTIMAS DECADAS DE ANTIMICROBIANOS DE PRIMERA LINEA EN MEDICINA, AGRICULTURA Y GANADERIA HA PRODUCIDO UNA AMENAZA TODAVIA MAYOR PARA LA PRACTICA CLINICA, LA OMS HA RECONOCIDO A LA RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS COMO UNA DE LAS TRES GRANDES AMENAZAS PARA LA HUMANIDAD, LA RESISTENCIA A LOS MEDICAMENTOS DE PRIMERA LINEA EMPLEADOS PARA TRATAR INFECCIONES DEBIDAS A STAPHYLOCOCCUS AUREUS ESTA EXTENDIDA, DICHO MICROORGANISMO ES CAUSANTE DE INFECCIONES SEVERAS TANTO NOSOCOMIALES COMO EXTRAHOSPITALARIAS, EN ESTE PROYECTO PLANEAMOS DESARROLLAR SISTEMAS DE LIBERACION CONTROLADA BASADOS EN NANOPARTICULAS POLIMERICAS CONTENIENDO ANTIBIOTICOS Y ANTISEPTICOS NATURALES CONTRA S, AUREUS Y CONTRA MRSA (RESISTENTE A METICILINA) Y ADEMAS SINTETIZAREMOS NANOPARTICULAS QUE NOS PERMITAN MONITORIZAR EL AVANCE Y PROGRESION EN TIEMPO REAL DE INFECCIONES TOPICAS CAUSADAS POR DICHO MICROORGANISMO, PROPONEMOS EN UNA PRIMERA ETAPA, ENTENDER LA CINETICA DE LA COLONIZACION Y LA PROGRESION DE LA INFECCION BACTERIANA IN VIVO, SE VISUALIZARA, A TIEMPO REAL, EL CRECIMIENTO BACTERIANO, INCLUYENDO SUS CUATRO ETAPAS: ADAPTACION, EXPONENCIAL, ESTACIONARIA Y MUERTE, UTILIZANDO CEPAS BACTERIANAS LUMINISCENTES (I,E,, S, AUREUS XEN29) UTILIZANDO UN SISTEMA DE IMAGEN IN VIVO IVIS,UNA VEZ CONOCIDA LA CINETICA, PLANEAMOS SINTETIZAR NANOPARTICULAS POLIMERICAS CON DIFERENTE CINETICA DE DEGRADACION PARA DESARROLLAR UNA LIBRERIA DE SISTEMAS DE LIBERACION DE ANTIMICROBIANOS CON DIFERENTES VELOCIDADES DE LIBERACION EN VIRTUD DE LAS NECESIDADES (LIBERACION INICIAL RAPIDA, CONTROLADA DE ORDEN CERO, SOSTENIDA DE ORDEN UNO, ETC,) PARA AJUSTAR PERFECTAMENTE LA DOSIS DE ANTIBIOTICO NECESARIA CON EL NUMERO DE BACTERIAS PRESENTES EN UN DETERMINADO MOMENTO, SE DESARROLLARAN PARTICULAS POLIMERICAS CONTENIENDO ANTIBIOTICOS COMO LA CEFAZOLINA Y EL LINEZOLID Y TAMBIEN CONTENIENDO ANTIMICROBIANOS NATURALES COMO EL CINAMALDEHIDO, CARVACROL Y TIMOL, ADEMAS, EN PRESENCIA DE INFECCION EL METABOLISMO BACTERIANO Y LA RESPUESTA INMUNE DEL HUESPED PUEDEN INDUCIR ACIDEZ Y POR TANTO SE DESARROLLARAN NANOPARTICULAS REPORTERAS FLUORESCENTES QUE RESPONDAN AL PH BASADAS EN FRET (FORSTER RESONANCE ENERGY TRANSFER); SIENDO SU EFICIENCIA EVALUADA IN VITRO E IN VIVO, ES BIEN CONOCIDO QUE LA EMISION DE MOLECULAS REPORTERAS SE MODIFICA POR LA PRESENCIA DE NANOPARTICULAS METALICAS EN SU PROXIMIDAD, POR LO TANTO, PLANEAMOS UTILIZAR LA TECNICA DE LAYER-BY-LAYER PARA CREAR ENLACES SENSIBLES AL PH QUE EN PRESENCIA DE LA ACIDEZ CAUSADA POR LAS BACTERIAS REVELEN LA EMISION DE FLUORESCENCIA DEL CROMOFORO UNIDO A LAS NANOPARTICULAS, EN AUSENCIA DE BACTERIAS NO SE PRODUCIRIAN CAMBIOS DE PH Y POR TANTO EL SISTEMA NO EMITIRIA FLUORESCENCIA, DE MODO QUE SE OBSERVARIA UNA SEÑAL DE FLUORESCENCIA SOLO CUANDO HUBIERA BACTERIAS,FINALMENTE SE FABRICARAN APOSITOS DERMICOS BASADOS EN NANOFIBRAS POLIMERICAS ELECTROHILADAS CARGADAS CON LAS NANOPARTICULAS ANTERIORMENTE SINTETIZADAS, SE EVALUARA SU EFICACIA PRIMERO IN VITRO Y LUEGO EN UN MODELO IN VIVO DE INFECCION TOPICA, EL OBJETIVO FINAL ES ENTENDER LA PROGRESION DE UNA INFECCION TOPICA Y DESARROLLAR APOSITOS QUE ADAPTEN PERFECTAMENTE LA DOSIS DE ANTIBIOTICO/ANTISEPTICO LIBERADA DE ACUERDO CON LA CARGA BACTERIANA PRESENTE EN CADA MOMENTO, ADEMAS, EL USO DE ANTIMICROBIANOS DE ORIGEN NATURAL AYUDARA A PREVENIR LA RESISTENCIA MICROBIANA NANOPARTÍCULAS\RESISTENCIA\ANTIBIÓTICOS\IVIS\PLGA\LIBERACIÓN CONTROLADA DE FÁRMACOS.ver más
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