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PGC2018-101908-B-I00

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CONTROL DE LA RECOMBINACION MEIOTICA POR ACTIVIDAD CDK

LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) CONSIDERA LA INFERTILIDAD COMO UNA ENFERMEDAD CON PREVALENCIA DEL 1-2% EN PAREJAS DE PAISES DESARROLLADOS (3,6 MILLONES DE PAREJAS INFERTILES EN PAISES RICOS), UN PROCESO CLAVE DE LA MEIOS... ver más

01/01/2018

CSIC

106K€

Presupuesto del proyecto: 106K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 106K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA ORGANIZACION MUNDIAL DE LA SALUD (OMS) CONSIDERA LA INFERTILIDAD COMO UNA ENFERMEDAD CON PREVALENCIA DEL 1-2% EN PAREJAS DE PAISES DESARROLLADOS (3,6 MILLONES DE PAREJAS INFERTILES EN PAISES RICOS), UN PROCESO CLAVE DE LA MEIOSIS, EL PROGRAMA CELULAR QUE ORIGINA LOS GAMETOS, ES LA RECOMBINACION ENTRE LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS (PATERNO Y MATERNO) QUE, ADEMAS DE CONTRIBUIR A LA VARIABILIDAD GENETICA, ES ESENCIAL PARA LA CORRECTA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS, DEFECTOS EN LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS GENERAN CONTENIDOS CROMOSOMICOS ABERRANTES (ANEUPLOIDIA) ASOCIADOS A ABORTOS, INFERTILIDAD Y ENFERMEDADES GENETICAS, PONIENDO DE MANIFIESTO LA IMPORTANCIA DE COMPRENDER LA RECOMBINACION MEIOTICA,LA FINALIDAD DEL PROYECTO ES ENTENDER COMO LA ACTIVIDAD CDK (CYCLIN-DEPENDENT KINASE) QUE CONTROLA LA PROGRESION POR MEIOSIS REGULA TAMBIEN LA RECOMBINACION, UTILIZANDO COMO MODELO LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE, RECIENTEMENTE HEMOS VISTO QUE ESTA ACTIVIDAD ES ESENCIAL PARA LA FORMACION DE LOS DSBS (DNA DOUBLE-STRAND BREAKS) QUE INICIAN LA RECOMBINACION, LOS DATOS DISPONIBLES ERAN CONTROVERTIDOS A CERCA DE LA CONSERVACION DEL PAPEL DE CDK EN EL PROCESO, Y NUESTROS RESULTADOS APUNTAN AL MANTENIMIENTO EVOLUTIVO DE ESTA FUNCION, ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS SUGIEREN PAPELES ADICIONALES EN PROCESOS POR DEBAJO DE LA FORMACION DE ROTURAS,PROPONEMOS EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE UTILIZA LA ACTIVIDAD CDK PARA CONTROLAR LA FORMACION Y REPARACION DE DSBS, UTILIZAREMOS UNA APROXIMACION DIRECTA (ESTUDIANDO POSIBLES DIANAS SELECCIONADAS) Y UNA APROXIMACION EXPLORATIVA (IDENTIFICANDO POR PROTEOMICA PROTEINAS QUE RESPONDAN A LA MODULACION DE ACTIVIDAD CDK), ASI, ESTUDIAREMOS MUTANTES FOSFO-NULOS EN LAS COHESINAS MEIOTICAS REC8 Y REC11 UTILIZANDO ENSAYOS GENETICOS DE RECOMBINACION, ANALISIS FISICOS DE DSBS, Y CITOLOGICOS/BIOQUIMICOS DE FORMACION DE LOS ELEMENTOS LINEALES (ESTRUCTURAS DINAMICAS SIMILARES AL COMPLEJO SINAPTONEMICO DE OTROS EUCARIOTAS), TAMBIEN ESTUDIAREMOS MUTANTES FOSFO-MIMETICOS DE SFR1 Y FML1, REGULADORES DEL D-LOOP (ESTRUCTURA QUE SE PRODUCE POR DESPLAZAMIENTO DE HEBRA TRAS LA INVASION DEL HOMOLOGO), MEDIANTE ENSAYOS GENETICOS SE EVALUARA EL BALANCE NCOS/COS Y EL SESGO DE RECOMBINACION CROMATIDA HERMANA/HOMOLOGA, ADEMAS DE ANALIZAR BIOQUIMICAMENTE EL ESTADO DE FOSFORILACION DE ESTAS PROTEINAS TRAS MODULAR LA ACTIVIDAD CDK, PARA LA APROXIMACION PROTEOMICA REDUCIREMOS LOS NIVELES DE ACTIVIDAD CDK A DIFERENTES TIEMPOS DE LA PROFASE PARA IDENTIFICAR POSIBLES SUSTRATOS DIRECTOS QUE SE CARACTERIZARAN CON LAS TECNICAS MENCIONADAS,ENTRE LOS COMPLEJOS CDK QUE REGULAN LA FORMACION DE DSBS EL COMPLEJO ESPECIFICO DE MEIOSIS CDC2-CRS1 TIENE UNA MAYOR CONTRIBUCION, ESTE COMPLEJO NO ESTA CARACTERIZADO Y NUESTRO TRABAJO INDICA QUE ESTA SUJETO A UNA FUERTE REGULACION POSTRADUCCIONAL DURANTE PROFASE; ADEMAS, SU LOCALIZACION SUGIERE FUNCIONES ADICIONALES, ASI, ESTUDIAREMOS EL PAPEL DE ESTE COMPLEJO EN PROCESOS MEIOTICOS TEMPRANOS, ESPECIFICAMENTE EN LA ARQUITECTURA NUCLEAR (FORMACION DE BOUQUET), ASI COMO SU REGULACION POR FOSFORILACION EN TYR15,EL PROYECTO CONTRIBUIRA A ENTENDER COMO LAS ACTIVIDADES KINASAS QUE CONTROLAN LA PROGRESION POR MEIOSIS REGULAN TAMBIEN LA FORMACION DE DSBS Y PROCESOS DE REPARACION DURANTE LA RECOMBINACION MEIOTICA EN S,POMBE, DADO QUE TANTO ESTOS PROCESOS COMO LAS KINASAS ESTAN CONSERVADOS EVOLUTIVAMENTE, ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS SEAN EXTRAPOLABLES A OTROS ORGANISMOS CON REPRODUCCION SEXUAL, MEIOSIS\RECOMBINACIÓN\FORMACIÓN DSBS\REPARACIÓN\INTEGRIDAD DEL GENÓMICA\LEVADURAS

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