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PID2021-124582OB-I00

Financiado

COMUNICACION ENTRE LA METASTASIS CEREBRAL Y LOS CIRTUITOS NEURONALES

LOS TUMORES SECUNDARIOS QUE AFECTAN AL CEREBRO SIGUEN SIENDO UNA NECESIDAD CLINICA INSATISFECHA QUE LOS RECIENTES AVANCES TERAPEUTICOS EN ONCOLOGIA (TERAPIAS DIRIGIDAS O INMUNOTERAPIAS) NO HAN PODIDO CONTROLAR A PESAR DE SUS IMPOR... ver más

01/01/2021

FUNDACION SECTOR P...

424K€

Presupuesto del proyecto: 424K€

Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

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Líder del proyecto

FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 18M€

Presupuesto del proyecto 424K€

Descripción del proyecto LOS TUMORES SECUNDARIOS QUE AFECTAN AL CEREBRO SIGUEN SIENDO UNA NECESIDAD CLINICA INSATISFECHA QUE LOS RECIENTES AVANCES TERAPEUTICOS EN ONCOLOGIA (TERAPIAS DIRIGIDAS O INMUNOTERAPIAS) NO HAN PODIDO CONTROLAR A PESAR DE SUS IMPORTANTES BENEFICIOS SOBRE LA METASTASIS EXTRACRANEAL. EN CONSECUENCIA, LA RECAIDA CEREBRAL ENTRE LOS PACIENTES CON CANCERES PREVALENTES COMO LOS DE PULMON, MAMA Y PIEL ESTA EN AUMENTO. ADEMAS DEL MAL PRONOSTICO ASOCIADO A SU DIAGNOSTICO, EL 50% DE LOS PACIENTES CON METASTASIS CEREBRALES PRESENTAN DETERIORO NEUROCOGNITIVO ANTES DEL INICIO DE CUALQUIER TRATAMIENTO, LO QUE AUMENTA SIGNIFICATIVAMENTE SU MORBILIDAD. CURIOSAMENTE, EN CONTRA CON LO QUE PARECERIA MAS EVIDENTE, NO EXISTE UNA CORRELACION DEFINITIVA ENTRE EL DETERIORO NEUROCOGNITIVO Y EL NUMERO, TAMAÑO O UBICACION DE LAS METASTASIS, LO QUE SUGIERE QUE SE DEBEN CONSIDERAR OTROS MECANISMOS ADEMAS DEL EFECTO DE MASA. EL IMPACTO NEUROCOGNITIVO DE LAS METASTASIS CEREBRALES AFECTA PRINCIPALMENTE A LA MEMORIA, EL FUNCIONAMIENTO EJECUTIVO, EL LENGUAJE Y LA ATENCION, QUE ESTAN VINCULADOS, NO EXCLUSIVAMENTE, AL CIRCUITO FRONTOESTRIATAL DE UNA FORMA QUE PODRIA DIFERENCIARSE DE OTRAS PATOLOGIAS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS CANCEROSAS Y EL MICROAMBIENTE CEREBRAL ES CRUCIAL, NO SOLO PARA COMPRENDER LA BIOLOGIA DE ESTA PROGRESION LETAL DEL CANCER, SINO TAMBIEN PARA DISEÑAR TERAPIAS INNOVADORAS Y MAS EFECTIVAS. A PESAR DE SER EL TIPO DE CELULA MAS INFLUYENTE EN LA HOMEOSTASIS CEREBRAL, LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS METASTASICAS Y LAS NEURONAS SIGUE ESTANDO MAL CARACTERIZADA. VARIAS PUBLICACIONES HAN SUGERIDO QUE LA COLONIZACION DEL CEREBRO IMPLICA LA ADQUISICION DE UN FENOTIPO TRANSCRIPCIONAL DE TIPO NEURONAL POR PARTE DE LA CELULAS METASTASICAS. MAS RECIENTEMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE LAS METASTASIS CEREBRALES DEL CANCER DE MAMA EMPLEAN LA SINAPSIS GLUTAMATERGICAS EXCITADORA PARA CAPTAR EL NEUROTRANSMISOR A TRAVES DE RECEPTORES NMDA UTILIZANDOLO COMO COMBUSTIBLE PARA LA PROLIFERACION. SIN EMBARGO, NO SE HAN ABORDADO LOS MECANISMOS REGULADORES SUBYACENTES DE LA COOPTACION SINAPTICA, SI ES O NO UN ASPECTO GENERAL QUE APLICA A SUBTIPOS ESPECIFICOS DE METASTASIS CEREBRALES Y, LO QUE ES MAS IMPORTANTE, SU IMPACTO POTENCIAL EN LOS CIRCUITOS NEURONALES. CURIOSAMENTE, SE HA DEMOSTRADO QUE LOS TUMORES CEREBRALES PRIMARIOS INTERACTUAN CON LAS NEURONAS A TRAVES DE MECANISMOS ALTERNATIVOS.NUESTRO OBJETIVO ES CARACTERIZAR LA INTERACCION ENTRE LA METASTASIS CEREBRAL Y LAS NEURONAS PARA ABORDAR LA POSIBLE IMPLICACION EN LOS DEFICITS NEUROCOGNITIVOS ALTAMENTE PREVALENTES ENTRE ESTOS PACIENTES Y DESARROLLAR POSTERIORMENTE ESTRATEGIAS PARA BLOQUEARLOS.NUESTRA HIPOTESIS ES QUE LOS SINTOMAS NEUROCOGNITIVOS ASOCIADOS A LA METASTASIS CEREBRAL TIENEN UNA BASE MOLECULAR MAS QUE FISICA (ES DECIR, EFECTO DE MASA) Y, COMO TAL, PODRIAN MODIFICARSE GENETICAMENTE E INHIBIRLOS FARMACOLOGICAMENTE.PARA PROBAR ESTA HIPOTESIS, DESARROLLAREMOS LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1. IMPACTO DE MODELOS EXPERIMENTALES EN CIRCUITOS NEURONALES Y FIRMAS MOLECULARES CORRESPONDIENTES.2. INGENIERIA DE LA DISRUPCION DEL CIRCUITO NEURONAL DERIVADA DE LA METASTASIS CEREBRAL.3. REUTILIZACION DE FARMACOS DE USO EN EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL PARA INHIBIR EL DAÑO NEUROCOGNITIVO DERIVADO DE LA METASTASIS. ETASTASIS\CRIBADO FARMACOLOGICO.\COGNICION\CALCIO\ELECTROFISIOLOGIA\RAMAN\CIRCUITOS NEURONALES\CEREBRO

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